177873. lajstromszámú szabadalom • Javítotteljárás N-(3-Klór-4/4-klór-fenoxi/fenil)-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid polivinilpirrolidonnal képzett komplezét tartalmazó vizes oldat előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177873 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS fí-ll Bejelentés napja: 1979. II. 6. (ME—2247) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: 1978. II. 13. (876 968) Amerikai Egyesült Államok A 61 K 47/00 A 61 K 31/165 A 61 K 9/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983.X. 31. Feltalálók : Lo Pak-Kan Albert vegyész, Edison, Williams James Brown vegyész, Freehold, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Javított eljárás N-(3-klór-4-/4-klór-fenoxi/-fenil)-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó vizes oldat előállítására 1 2 A találmány tárgya javított eljárás az (I) képletű N-[3-klór-4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid (a továbbiakban: Rafoxanid) oldhatóvá tételére, azaz a polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó 24 980—2037 vizes oldat előállítására. 5 Ismeretes, hogy a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal vízben oldható komplexet képez. Ez a komplex azonban a jelenleg ismert módszerekkel csak igen nehézkesen állítható elő, ami arra vezethető vissza, hogy a Rafoxanid vízben és a legtöbb szerves oldószerben igen rosszul oldódik. A komplexeket általában úgy állítják elő, hogy a komplex egyedi komponenseit megfelelő oldószerben vagy oldószer-elegyben oldják, az oldatban kialakítják a komplexet, majd az oldószert vagy oldószer-elegyet lepárolják, és a maradékként kapott komplexet vízben oldják. Tekintettel arra, hogy a Rafoxanidot és a polivínilpirrolidont egyaránt oldó, vízzel elegyedő oldószer nem ismeretes, a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét a hagyományos eljárásmód szerint úgy állítják elő, hogy a két komponenst etilacetátban oldják, az etilacetátos oldatban kialakítják a komplexet, majd az oldatot porlasztva szárítják, végül a kapott szilárd anyagot vízben oldják. Ez az eljárás azonban lassú és körülményes, és költséges szárítóberendezést igényel. 25 A találmány értelmében az ismert eljárás hátrányait kívánjuk kiküszöbölni, és egyszerű, gyors és gazdaságos módszert kívánunk biztosítani a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó, injekciós célokra alkalmas vizes oldatok előállítására. A talál- 30 mány szerinti eljárással a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét, illetve e komplex vizes oldatát könnyen hozzáférhető anyagok felhasználásával, csekély számú műveleti lépésben állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás első lépésében a vízben oldhatatlan hatóanyagot részlegesen feloldjuk egy szerves oldószerben. Szerves oldószerként olyan anyagokat használhatunk fel, amelyek vízzel elegyednek, és megfelelő illékonyságuk következtében a komplex- 10 képzés után könnyen eltávolíthatók, vagy gyógyászati célokra, így enterális vagy parenterális adagolásra alkalmasak. A Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexének előállításához oldószerként igen előnyösen alkalmazhatunk acetont, amely megfelelő 15 illékonysága révén a komplexképzés után könnyen eltávolítható az elegyből, továbbá glicerin-formáit, amely nem rendelkezik káros élettani hatásokkal, így a komplex vizes oldatában maradva nem rontja az oldat gyógyászati alkalmazhatóságát. A találmány 20 szerinti eljárásban egyéb oldószereket általában nem alkalmazhatunk; ezek ugyanis a Rafoxanidot csak olyan csekély mértékben oldják, ami igen lassú komplexképzési reakcióhoz vezet, vagy a képződött oldat viszkozitása nem megfelelő. A találmány szerinti eljárás következő műveleti lépésében a polivinilpirrolidont vízben oldjuk. A „polivínilpirrolidon” megjelölésen vinilpirrolidinből kialakított, 3000 és 1 000 000 közötti molekulasúlyú polimereket értünk. E polimereket, amelyek gyakorlatilag nem toxikusak, a gyógyszergyártásban és a kozmetikai 177873
