177867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált imidazolok előállítására
9 177867 10 Tablettakészítmény I Összetevők Mennyiség (mg) (S)-2[4-(3-terc-butilamino-2-hidroxi propoxi)-fenil]-4-metilimidazol 5,0 kalciumfoszfát 120,0 laktóz 50,0 keményítő 23,5 magnéziumsztearát 1,5 Tablettakészítmény II Összetevők Mennyiség (mg) 2-[4-(3-ciklopropilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-4-trifiuormetilimidazol 500,0 keményítőpaszta — 12l/2%, 100 cm3 12,5 512,5 kukoricakeményítő 25,0 magnéziumsztearát 5,5 Kapszulakészítmény Összetevők Mennyiség (mg) (S)-2[4-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi-fenil]-4-p-metoxifenilimidazol dihidroklorid dihidrát sója 250 laktóz 93 talkum 7 Injektálható oldat Összetevők Mennyiség (mg) 2-[4-(3-izopropilamino-2-hidroxipropoxi-fenil]-4-cianoimidazolhidroklorid 1 nátriumklorid desztillált víz 1 ml-ig 9 Folyékony szuszpenzió Összetevők Mennyiség (mg) (S)-2-[4-(3-metilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-4-(4-piridil)-imidazol 5,0 Veegum H. V. 3,0 p-hidroxobenzoesav-metilészter 1,0 kaolin 10,0 glicerin desztillált víz 1 literre 250,0 A következő példákban bemutatjuk néhány találmány szerinti vegyidet előállításának módját, a %-okat súly%-ban megadva, hacsak másképpen nem említjük. 1. példa A) 3-(3-Klór-2-hidroxipropoxi)-benzaldehid előállítása 24,4 g m-hidroxibenzaldehid, 55,2 g epifclórhidrin és 0,4 ml piridin elegyét 5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson (20 Hgmm), gőzfürdőn koncentráljuk. A visszamaradó olajat felvesszük 200 ml kloroformban, 50 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá és az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és a kloroformot csökkentett nyomáson (20 Hgmm) gőzfürdőn eltávolítjuk. A visszamaradó olaj desztillációjával 28,9 g 3-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-benzaldehidet kapunk, sárgásbarna olajos anyag formájában, melynek forráspontja: 166 °C/0,25 Hgmm. B) 2-[3-(3-KIór-2-hidroxipropoxi)-feniI]-4-trifluormetil-imidazol előállítása 11,6 g nátriumacetát-trihidrát 40 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 11,6 g trifluor-dibróm-acetont és a kapott oldatot 0,5 órán át 100 °C-on tartjuk. Miután az oldatot lehűtöttük szobahőmérsékletre, egy adagban hozzáadjuk 9,45 g 3-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-benzaldehid 100 ml metanollal és 50 ml vizes ammóniumoldattal készült oldatához. A kapott fátyolos oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk és a metanolt csökkentett nyomáson (20 Hgmm) gőz felett eltávolítjuk. Az olaj elkülönül és kikristályosodik. A felülúszó folyadékot dekantáljuk és a maradékot benzollal eldörzsöljük, majd szűréssel elkülönítjük, amikor 6,97 g szilárd anyagot kapunk. Toluolból végzett átkristályosítás után a szilárd anyagot meleg vízben szuszpendáljuk és acetonitril hozzáadásával feloldjuk. Lehűtés hatására fehérszínű szilárd anyag formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 181—183 °C. C) 2-[3-(2,3-Epoxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetil-imidazol előállítása 3,8 g 2-[3-(3-klór-2-hidroxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetil-imidazol 150 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 3 g elporított káliumhidroxidot és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük. Ezután 2,75 ml jégecetet adunk az elegyhez, majd 20 Hgmm nyomáson, gőz felett betöményítjük. A kapott maradékot vízzel elkeverjük, szűrjük és xilolból átkristályosítjuk. 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 145—146,5 °C. D) 2-[3-(3-Izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetil-imidazol előállítása 0,9 g 2-[3-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetil-imidazol 10 ml izopropilaminnal készült oldatát visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 6 órán át forraljuk. Az izopropilamin feleslegét atmoszferikus nyomáson gőz felett végzett desztillálással eltávolítjuk, a maradékot eldörzsöljük 5 ml nitrometánnal és a kapott szilárd anyagot kiszűrjük. Nitrometánból végzett átkristályosítás után 0,65 g, 162,5—163,5 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 2. példa 2-[4-(3-Izopropilamino-2-hidroxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetil-imidazol előállítása 1 g 2-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-4-trifluormetilimidazol 10 ml izopropilaminnal készült oldatát visszafolyató hűtővel felszerelt edényben 7 órán át forraljuk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
