177867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált imidazolok előállítására
3 177867 4 Különös jelentőséggel bírnak az IA és IB általános képlettel jellemezhető vegyületek. A hasznos R és Rj alkilcsoporíok közé tartoznak az egyenes és elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportok. Az alkalmas R és Rí alkilcsoportokra példaként megemlítjük a metil-, izopropil-, ciklopropil-csoportokat. Az adott esetben helyettesített fenilcsoport helyettesítői a következő csoportok közül kerülnek ki: klór-, bróm-, jód-, fluoratom, valamint a metoxi-, etoxi- és propoxicsoport. Az alkalmas, R és Rx lehetséges jelentései között szereplő, adott esetben helyettesített fenilcsoportokra példaként megemlítjük a következőket: fenil-, klórfenil-, dibrómfenil-, fluorfenil-, metoxifenil-, pentafluorfenilcsoport. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R és Rx közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent. R3 jelenthet adott esetben hidrogénatommal vagy metilcsoporttal helyettesített, 1—4 helyettesítőt tartalmazó feniléncsoportot. Jelenthet ezen felül karbo- és heterociklusos csoportokat, nevezetesen: tetrahidronaftilén-, naftilén-piridilén- vagy halopiridiléncsoportot. R5 és R6 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelenthet. Alkalmas alkilcsoporíok például a következők: metil-, n-hexil-, izopropil-, 2,2,4-trimetil-n-butilcsoport. Lehetséges az is, hogy a csoport egy 5—6 tagú N-aliciklusos gyűrűt tartalmaz, tehát az Rs és R6 csoportok egymáshoz kapcsolódva ilyen gyűrűt alkotnak. Ilyetl csoportok például a következők: pirrolidinil-, piperidinil-, morfolinilcsoport vagy egy XXVI általános képletű csoport, amelyben Z jelenthet hidrogénatomot vagy 1—10 szénatomos alkilcsoportot. Előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R5 és R6 közül legalább az egyik hidrogénatomot tartalmaz, míg a másik jelenléte 1—6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen 3—4 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoport. Az előnyös I általános képletű vegyületek, melyekben R hidrogénatomot jelent, a III általános képlettel jellemezhetők. A vegyületek egy másik előnyös csoportjában R és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent. Ezek a vegyületek a IV általános képlettel jellemezhetők. Abban az esetben, ha R2 hidrogénatomot jelent, az imidazol 4 és 5 pozíciói lényegében egyenértékűek. A IV általános képletű vegyületeknek egy más előnyösebb csoportját alkotják azok a vegyületek, amelyekben Rj hidrogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, ciano-, metil-, fenil-, helyettesített fenilcsoportot jelent, ahol a fenilcsoport előnyösen 1—5 halogénatom helyettesítőt tartalmaz (klór, bróm vagy fluor), ezen felül Rí előnyös jelentései közé tartoznak a tienil-, furil- és piridil-csoportok. A vegyületek egy másik előnyös csoportját alkotják az V általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilcsoport, hidrogénatom, fenil-, pentafluorfenil-, p-klórfenil, p-fluorfenil-, p-metoxifenil-, 2-tienil-, trifluormetil- és piridilcsoport, Xjelentése 0,1, 2 vagy 3 és Rc halogénatomot, előnyösen klóratomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot vagy cianocsoportot jelent. Az V általános képletű vegyületeknek egy különösen előnyös csoportját alkotják azok a vegyületek, amelyekben R5 és R6 közül csupán az egyik 1—6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen elágazó szénláncú, 3—4 szénatomos alkilcsoport, úgy mint terc-butil-csoport. Különösen előnyösek azok az V általános képletű vegyületek, amelyekben Rx trifluormetilcsoport és R5 és R6 közül az egyik hidrogénatomot jelent, miközben a másik jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen 3—4 szénatomos, elágazó szénláncú alkilcsoport, előnyösen terc-butil-csoport. A fenti imidazolok nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói szintén a találmány tárgyát alkotják. A savaddíciós sókat úgy állítjuk elő, hogy az imidazolt valamely alkalmas szerves vagy szervetlen sav megfelelő mennyiségével reagáltatjuk. Alkalmas szerves savak például a karbonsavak, úgy mint maleinsav, borkősav, ecetsav, pamoésav, oxálsav, propionsav, szalicilsav, borostyánkősav, citromsav, almasav, izetionsav. Szervetlen savként használhatók például a halogénhidrogénsavak, úgy mint sósav, brómhidrogénsav és jódhidrogénsav, a kénsav vagy foszforsav. A kvatemer-sók a XXVII általános képlettel írhatók le, ahol R5 és R6 valamely 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, Rd jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport és L valamely nem toxikus sav anionja, előnyösen valamely halogenid-, így például jodid-ion. Ezek a sók bármely alkalmas módszerrel előállíthatok, például úgy, hogy valamely találmány szerinti imidazolt, mely egy XXVIII általános képletű tercier-amin -csoportot tartalmaz, alkalmas oldószer, például metanol, etanol vagy dimetilformamid (DMF) jelenlétében valamely alkilhalogeniddel, előnyösen alkiljodiddal, így etiljodiddal vagy metiljodiddal reagáltatunk. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A kvaterner ammóniumsót az oldószert eltávolítva, közvetlenül kapjuk. A találmány szerint az I általános képletű vegyületek szokásos, ismert módszerekkel állíthatók elő. Különösen előnyösen állíthatók elő ammónia vagy valamely alkalmas aminreagens és valamely epoxi-vegyület reakciójával. A reakciót a csatolt AJ reakcióvázlat szemlélteti. A reakciót általában oldatban hajtjuk végre, ahol az amin-reagens feleslege szolgál oldószerként. Más oldószerek, például trietilamin, piridin, tetrahidrofurán is használhatók azonban oldószerként. A reagáltatást előnyösen a visszafolyatás hőmérsékletén végezzük. A reakcióhőmérséklet változtatható azonban szobahőmérséklettől egészen a visszafolyatás hőmérsékletét meghaladó hőmérsékletig. A reakció légköri nyomáson végrehajtható, de a légköri nyomást meghaladó nyomásokat is alkalmazhatunk végrehajtása során, ha szükségesnek látjuk. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R és R2 hidrogénatomot jelent, Rx jelentése trifluormetilcsoport, és az imidazolgyűrű 2-es helyzetében egy XXIX általános képletű csoport kapcsolódik, úgy állíthatók elő, hogy valamely l,l,l-trihalo-3,3-dihaloacetont, valamely aril-aldehidet és ammóniát reagáltatunk egymással. A felhasznált aril-aldehid típusától függően különböző reakciólefutásokat tapasztalunk, melyeket a B) reakcióvázlaton szemléltetünk. A B) reakcióvázlaton szereplő egyenletekben x és x1 flór-, klór- vágy brómatomot jelent, és x jelentése előnyösen flórátom, x’-é pedig brómatom. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
