177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
13 177866 14 anyagokat elpárologtatjuk és a maradékot éterrel trituráljuk, majd szűrjük és levegőn szárítjuk. így jutunk 23 g (89%) cím szerinti termékhez. Op.: 147 - 148,5 °C. B) lépés: 2-Dimetilkarbamoil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-l 1-on 23 g (88,5 mmól) 2-klórkarbonil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on 100 ml metilénkloridos oldatán vízmentes dimetilamint buborékoltatunk át. (Figyelem: a dimetilamin-adagolástól a reakcióelegy visszafolyatás közben forrni kezd, és ez a forrás leáll, ha a savklorid teljesen lereagált. Ez mintegy 1 órát vesz igénybe és a reakcióelegy minden komponense oldatba megy.) A reakcióelegyet ezután vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk, éterrel trituráljuk, szűrjük és levegőn szárítjuk. így jutunk 20 g (84%) cím szerinti termékhez. Op. : 148—149,5 °C. 7. példa 2-Metoxikarbonil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11 -on 25,5 g (0,11 mól) 6,ll-dihidro-ll-oxo-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-2-karbonsav 300 ml metanolos sósavval telítjük, majd addig forraljuk visszafolyatás közben (mintegy 4 óra hosszat), míg homogén oldat keletkezik. Az illékony anyagokat vákuumban lepároljuk és a maradékot feloldjuk 300 ml metilénkloridban. Az oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk, szűrjük és levegőn szárítjuk. így kapunk 23,5 g (85%) cím szerinti terméket. Op.: 125— 127 °C. 8. példa 2-Trifluormetiltio- és 3-trifluormetiltio-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 9,6 g (48,7 mmól) 6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont feloldunk 20 ml piridin és 50 ml kloroform elegyében, és az oldathoz hozzáadjuk 12 g (86,6 mmól) trifluormetilszulfenilklorid 50 ml kloroformos oldatát. A reakcióelegyet 2 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 16,2 g fekete színű olajat kapunk. Ezt az olajat 800 g szilikagélen adszorbeáltatjuk és 3:1 térfogatarányú petroléter-éter-eleggyel eluáljuk. így kapunk 8,4 g (57,7%) 3-trifluormetiltio-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-bI3]benzazepin-ll-ont. Op.: 95— 95,5 °C. Éteres eluálás 4,2 g (28,8%) 2-trifluormetiltio-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,1 -bJ3Jbenzazepin -11 -ont eredményez. Op.: 77—78 °C. 1-Trifluormetil- és 3-trifluormetiI-6,l l-dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on 8,9 g 6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on, 30 g trifluormetiljodid, 20 ml piridin és 300 ml acetonitril keverékét ezután szárazra pároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és így egy olajhoz jutunk. Az olajat újból kezeljük 25 g trifluormetiljodiddal piridin és acetonitril elegyében és 12 órán keresztül besugározzuk. A kapott reakcióelegyet szárazra pároljuk, éterrel extraháljuk, szűrjük és újból szárazra pároljuk. Kristályos maradékhoz jutunk, amelyet szilikagélen kromatografálunkés benzollal eluálunk. Az oszlopról leoldott 1. frakció 3,5 g 3-trifluormetilszármazékot szolgáltat, amely nyomokban, szennyezésként tartalmaz 2-trifluormetil-izomert. A 2. frakció 0,9 g tiszta 3-trifluormetil-izomert ad. Op. : 90—93 °C. A 3—5 frakciók újbóli kromatografálása tiszta 1-trifluormetil-izomert szolgáltat. Op.: 102—103 °C. 9. példa 10. példa 2-Pentanoil-6,11-dihidro -5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-ll-on 1,0 g 6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3Jbenzazepin-ll-ont feloldunk 20 ml metilénkloridban és hűtés közben hozzáadunk 2,66 g ahtmíniumkloridot. Szobahőmérsékleten a reakcióelegyhez lassanként hozzáadunk 0,72 g pentanoilkloridot. Az adagolás befejezte után 15 perccel a reakcióelegyet jégre csurgatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, szűrjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éterrel trituráljuk, szűrjük és szárítjuk és így kapunk 1,18 g (85%) cím szerinti terméket. Op.: 135— 136 °C. Szilikagéles kromatografálás, és 5 térfogat% etilacetátot tartalmazó benzolos eluálás hatására a termék op.-ja 137—138 °C-ra emelkedik. A 10. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy pentanoilklorid helyett az V. táblázatba foglalt X'Cl általános képletű savkloridokat alkalmazzuk — ahol X'jelentése a táblázatban megadott acil-csoportok —, és így a 4. reakcióvázlat szerinti Va' általános képletű keton-származékokhoz jutunk — ahol X' jelentése az V. táblázat szerinti acil-c so portok valamelyike —. V. Táblázat X'Cl savklorid Va* általános képletű termék op.-ja (°Q CHgCOCl 160—161 (CH^CHCOCl 124—126 (CHj^NSOíCI* 134—137 * A reakcióelegyet nitrometánban 20 percig forraljuk a visszafolyatás hőmérsékletén. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
