177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
15 177866 16 9-Jód-6,l l-dihidro-5H-pirrolo[2, l-b][3jbenzazepin-11-on A) tépés: 7-Nitro-3,4-dihidro-3,4-dihidro-izokarbosztiril 17 ml füstölgő salétromsavat adunk 670 ml koncentrált kénsavhoz 0 °C hőmérsékleten. A hőmérsékletet 0 °C-on tartva, részletekben hozzáadunk 50 g 3,4-dihidro-izokarbosztirilt. A hőmérsékletet még 30 percig 0 °C-on tartjuk, majd a reakcióelegyet 8 liter jeges vízbe csurgatjuk. A kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. így kapunk 62,0 g (95%) Hm szerinti terméket. Op.: 225—230 °C. Acetonos átkristályosítás után az op.: 230—232 °C. 11. példa B) lépés: 7-Amino-3,4-dihidro-izokarbosztiriI 20 g 7-nitro-3,4-dihidro-izokarbosztirilt 350 ml metanolban, 2,0 g 10%-os csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, szűrjük és így kapunk 15,7 g (93%) cím szerinti terméket. Op.: 123—125 °C. C) lépés: 7-Jód-3,4-dihidro-izokarboszíiril 0,69 g nátriumnitrát 5 ml vizes oldatát hozzácsepegtetjük 1,62 g 7-amino-3,4-dihidro-izokarbosztiril 4 ml koncentrált sósavoldattal és 12 ml vízzel készült jéghideg oldatához. A reakcióelegyet 15 percig 0—5°C hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadjuk 1,7 g káliumjodid 1 ml vizes oldatát és hagyjuk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedjék. Ezután hozzáadunk 20 ml acetont, és az oldatot szobahőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat, majd 1 órát 50—60 °C hőmérsékletre melegítjük, azután szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk kevés vízben, kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és szárazra pároljuk. így kapunk 2,0 g (73%) cím szerinti terméket. D) lépés: 2-Aminoetil-5-jód-benzoesav-hidroklorid 1,0 g 7-jód-3,4-dihidro-izokarbosztirilt és 40 ml koncentrált sósav-oldatot autoklávban 30 órán keresztül 145 °C hőmérsékleten hevítünk. A reakcióoldatot ezután szárazra pároljuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk és szűrjük, így kapunk 0,95 g (80%) cím szerinti terméket. Op.: 200—205 °C. E) lépés: 2-[2-(Pirrol-l-il)-etil]-5-jód-benzoesav 12,1 g 2-amino-5-jód-benzoesav-hidroklorid, 6,48 g 2,5-dímetoxi-tetrahidrofurán, 180 ml víz és 30 ml ecetsav elegyét 2 óra hosszat keverjük 55 °C hőmérsékleten, és éjszakán át szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk és az extraktumot 0,5% (süly/térfogat) nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos extraktumot 6 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot ciklohexánnal trituráljuk, a szilárd anyagot leszűrjük, és így kapunk 8,1 g (58%) cím szerinti terméket. Op.: 92—95 °C. F) lépés: 9-Jód-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 1 g 2-[2-(pirrol-l-il)-etil]-5-jód-benzoesav és 20 ml polifoszfátéter keverékét 1,5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután jégfürdőben lehűtjük és 75 ml vízzel hígítjuk, majd benzollal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így kapunk 0,5 g cím szerinti terméket. Ciklohexános átkristályosítás után az op. : 120—122 °C. All. példa C), D), E) és F) lépéseivel analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a C) lépésben használt káliumjodid helyett ekvimoláros mennyiségű kűprokloridot alkalmazunk. így jutunk 9-klór-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11 -önhöz. 12. példa 9-T rifluormetiltio-6,11 -dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin-11-on 2,4 g 11. példa szerinti jódketont, 5,14 g réz (elektrolitikus por), 9,0 g bisz-(trifluormetiltio)-higany és 20 ml dimetilformamid elegyét vízfürdőn 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután jégfürdőben lehűtjük. 75 ml benzolt adunk hozzá, majd hozzácsepegtetünk 50 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, azután diatomaföldön keresztül szűrjük és a csapadékot benzollal mossuk. A szűrletet benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos frakciót vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így kapunk 2,0 g (90%) cím szerinti terméket. Op.: 81—-83 °C. 13. példa 9-Nitro-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on All. példa D), E) és F) lépései szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a D) lépésben használt 7-jód-3,4- -dihidro-izokarbosztiril helyett ekvimoláros mennyiségű 7-nitro-3,4-dihidro-izokarbosztirilt alkalmazunk, és így sorban a következő vegyületekhez jutunk : A) lépés: 2-aminoetil-5-nitro-benzoesav, op.: 230— 232 °C; B) lépés: 2-[2-(pirrol-l-il)-etiI]-5-nitro-benzoesav, op.: 147—149 °C; C) lépés: 9-nitro-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]-benzazepin-ll-on, op.: 190—192 °C. 14. példa 9-Amino-6,11 -dihidro-5 H-pi rrolo[2,1 -b][3]benzazepin-ll-on All. példa B) lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 7-nitro-3,4-dihidro-izokarbosztiril helyett ekvimoláros mennyiségű 9-nitro-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont alkalmazunk. A cím szerinti terméket kapjuk, op.-ja: 166—167 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
