177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására
11 177866 12 Va általános képletű termékben Kiindulási vegyidet ! Wm (X)„ Op. c° 10. Il.tábl. (1) H 2—Br o T s ll.I.tábl. (11) H 2—Cl 100—105 12.1. tábl. (12) H 3—CN 130—131 13.1. tábl. (14) H 2—CON(CH3)2 14.1. tábl. (15) ! H Î 2—CHO 15. II. tábl. (3) 16.1. tábl. (17) 9— —CH(CH3)2 8,9—-<cb3)2 2,3—Br2 2—CN D lépés: 6,11 -Dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazcpin-ll-on 25 g (0,07 mól) 2,3-dibróm-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 200 ml etanolos oldatához 25 mltrietilamint és 1 g 10%-os csontszenes palládiumot adunk és a reakcióelegyet 3 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése, petroléteres átkristályosítás és vákuum-száritás után a cím szerinti terméket kapjuk. Op.: 54—55 °C. Ugyanehhez a vegyülethez jutunk, ha a megfelelő 2,3-diklór-ketont hidrogenolízisnek vetjük alá. Az 1. D) lépéssel analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 2,3-dibróm-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on helyett ekvimoláros menynyiségben valamely, a III. táblázatban szereplő halogénezett ketont alkalmazunk, és így jutunk a IV. táblázatban összefoglalt Va általános képletű ketonokhoz —ahol X, Y, n és m jelentése az ott megadott —. IV. táblázat Kiindulási tábl. Vegyület szám Va általános képletű vegyületben <Y>m «>n ni 8 9—CH3 H hí 10 H H ni 23 9—CH(CH3)2 H 2. példa 2-Ciano-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-11-on 73,6 g l-(2-fenetil)-4-ciano-pirrol-2-karbonsavklorid 850 ml, 140 °C hőmérsékletű tetraklóretános oldatához 2 perc leforgása alatt 114 g alumíniumkloridot adunk. A keletkező reakcióelegyet 140 °C-on 4 percig keverjük, mad 2000 g jégre csurgatjuk, és a reakcióelegyet 10 percig keverjük. Ezután leszűrjük a kátrányos oldhatatlan anyagot és elkülönítjük a szerves fázist. A vizes réteget 2 X 500 ml kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos réteget egyesítjük az eredeti szerves fázissal, az egyesített szerves fázist először 500 ml vízzel mossuk, majd annyiszor 200 ml-es 1 n nátriumhidrogénkarbonát-oldat-részletekkel, míg a vizes mosófolyadék lúgos lesz. A szerves fázist ezután magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 300 ml éterrel trituráljuk, amelynek hatására a termék kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük, levegőn szárítjuk és így jutunk 57,2 g (90%) cím szerinti termékhez. Op.: 146—147 °C. 3. példa 2-Formil-6,ll-dihidro-5H-pirroIo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 0,222 g 2-ciano-6,lí-dihidro-5H-pirroIo[2,l-b][3]benzazepin-11-on és 0,222 g nikkel-alumínium-ötvözet és 2 ml 75%-os hangyasav keverékét másfél óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A szilárd terméket leszűrjük és etanollal mossuk. A szűrletet 50 ml vízzel hígítjuk és kétszer 50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal és megint vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. Éter hozzáadása megindítja a kristályosodást. A kristályokat leszűrjük és levegőn szárítjuk. így jutunk 0,125 g (55%) cím szerinti termékhez. Op.: 135—136 °C. 4. példa 2-Karbamoil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 30 g (0,135 mól) 2-ciano-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-ont elkeverünk 100 ml koncentrált sósav-oldat és 100 ml ecetsav elegyével, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután 500 ml vízre öntjük és folyamatosan extraháljuk metilénkloriddal. Az oldatból az extrakció közben megindul a kristálykiválás. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni szobahőmérsékletre, és leszűrjük a kristályokat. 27 g (83%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 228 °C. 5. példa 6,11-Dihidro-1 l-oxo-5H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-2-karbonsav 27 g (0,112mól)2-karbamoil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-ll-on 300 ml 50%-os kénsavas oldatához 50 °C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 25 g nátriumnitrit 75 ml vizes oldatát. Az adagolás befejeztével leszűrjük a szilárd anyagot, vízzel mossuk, és így kapunk 24 g (89%) cím szerinti terméket. Op.: 287— 290 °C. 6. példa 2-Dimetilaminokarbamoil-6,1 l-dihidro-5H-pirrolo-[2,1 -b][3]benzazepin-11 -on A) lépés: 2-Klórkarbonil-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2, l-b][3]benzazepin-11-on 24 g (99 mmól) 6,ll-dihidro-ll-oxo-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin-2-karbonsav 100 ml tionilkloridos oldatát 15 percig forraljuk visszafolyatás közben. Az illékony 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
