177866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo[2,1-b][3]benzazepin-származékok előállítására

31

177866

32

Ilba általános képietü termékekben a szubsztiuensek

< 1 a* í <*«>»

jelentése

OQm

Dehidratáló

szer

A termék oxalátsójának op-ja, °C

•

—CHj-CHj

H

2—S02N(CHj)2

1

1

1 i-ch3-CHj

H

2—S02CH(CHj)2

1 !

—CHj-CHj

H

2—Cl

1-CHj

-CHj

9—Br

H

4

—CHj

-CHj

H

3—SCFj

1-CHj

-CHj

H

2—CO(CH2)3CHj

1-CHj

—CHj

H

3—CO(CH2)3CH 3

1 !-CHj-CHj

H

3—COCH(CHj)2

1

—CHj

—CHj

H

2—CON(CHj)2

1-CHj

—CHj

H

2—COOCHj

1-CHj

-CHj

H

2—CFj

1-CHj

CHj

9—SOCHj

H

4

—CHj

-CHj

9—SOCH(CH3)2

H

4-CHj

-CHj

9—S02CHj

H

1 1-CHj

—CHj

9—S09CH(CHj),

H

1-CHj

-CHj

9—COOC2H5

H

1

—CHj

-CHj

9—NHCOCHj

H

4

C2

H5-CHj

H

2—CN

1-CHj

—CHj

H

2—S02CHj

1

—CHj

—CHj

9—CFj

H

1

—CHj

-CHj

9—Cl

2—CN

1

217—219 (boml.)

III. példa

2-Formil-l l-(3-dimetilamino-propilidén)-6,11 -dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin

0,62 g 2-ciano-ll-(3-dimetilamino-propil)-ll-hidroxi-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin, 6,2 g 1: 1 arányú nikkel-ahimínium-ötvözet-por (BDH Chemicals Ltd., Pool England) és 50 ml 75%-os hangyasav keverékét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A sötétvörös szuszpenziót lehűtjük, leszűrjük az oldhatatlan részeket, hangyasavval mossuk, és az oldatot szárazra pároljuk. 3,4 g (57%) vörös olajat kapunk, amely hűtés közben lassan kristályosodik. A cím szerinti termék oxalát-sóját úgy állítjuk elő, hogy az előbbiekben kapott terméket minimális térfogatú etanolban oldjuk, és hozzácsepegtetjük oxálsav telített etanolos oldatát. A kapott kristályokat leszűrjük, és szárítjuk, így jutunk a cím szerinti vegyület oxalát-sójához. Op. : 181 °C (bomlás közben).

Ha kiindulási anyagként 2-ciano-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-6,ll-dihidro-5H-pjrroIo[2,l-b][3]benzazepint alkalmazunk, úgy ugyancsak a cím szerinti vegyülethez jutunk.

A Ili. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként az ott alkalmazott ekvimoláros mennyiségű 2-ciano-ll-(3-dimetilamino-propil)-ll-hidroxi-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint vagy 2-ciano-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-llH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint alkalmazunk. Ekkor a 2-formil-ll-(3-dimet ilamino-propilidén)-11 H-pirroIo[2, l-b][3]benzazepinhez jutunk, amelynek oxalát-sója 185 °C-on olvad (bomlás közben).

A III. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott kiindulási vegyület helyett ekvimoláros mennyiségű 9-ciano-ll-(3-dimetiIamino-propilidén)-6,1 l-dihidro-5H-pirroIo[2,1 ~b][3]benzazepmt vagy 9-ciano-l 1-hidroxi-l l-(3-dimetilamino-propil)-6,l 1-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint alkalmazunk, és így kapjuk a 9-formil-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-6,1 l-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint, amely

148—152 °C-on, bomlás közben olvadó kristályos oxalát sót ad.

A III. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott kiindulási anyag helyett ekvimoláros mennyiségű 9-ciano-l l-(3-dimetilamino-propilidén)-llH-pirrolo[2,l-bJ3]benzazepint vagy az ennek megfelelő intermedier karbonil-vegyületet alkalmazzuk, úgy 9-formil-l l-(3-dimetilamino-propilidén)-l lH-pirrolo[2,l-b][3]benzazepint kapunk.

IV. példa

9-Trifluormetilíio-ll-(3-dimetilamino-propilidén)--6,11 -dihidro-5H-pirrolo[2,1 -b][3]benzazepin

2,9 g 9-jód-ll-(3-dimetilamino-propilidén)-6,ll-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepin, 5,14 g elektrolitikus rézpor, 9,0 g bisz-(trifluormetiltio)-higany és 20 ml dimetilformamid keverékét vízfürdőn 5 óra hosszat hevítjük keverés közben. A reakcióelegyet jégben lehűtjük, 75 ml benzolt adunk hozzá, majd hozzácsepegtetünk 50 ml 10%-os nátriumhidroxíd-oldatot. A reakcióelegyet 1 órát hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd diatómaföld-szűrőn szűrjük, és benzollal mossuk. A szűrletet benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos frakciót vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így kapjuk a cím szerinti terméket.

A IV. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott rézpor és bisz-(trifluormetiltio)-higany helyett ekvimoláros mennyiségű réz-metilszulfidot, illetve réz-izopropilszulfidot alkalmazunk, így jutunk a 9-metiltio-l l-(3-dimetilamino-propilidén)-6,l 1- dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepinhez, illetve a 9- -izopropiltio-1 l-(3-dimetilamino-propiiidén)6,l 1-dihidro-5H-pirrolo[2,l-b][3]benzazepinhez.

30

35

40

45

50

55

60

65