177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
19 177857 20 22. példa AlB. példában leírtak szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt 2-benziloxi-anilint megfelelő menynyiségű 2-benziloxi-3-metoxi-anilinnel, illetve 2-benziloxi-3-metoxi-5-etil-anilinnel helyettesítjük, és így a következő vegyületeket állítjuk elő: l-benzil-2'-benziloxi-3'-metoxi-lH-tetrazol-5-karboxanilid, etanolból átkristályosítva, olvadáspontja 145—1470 és l-benzil-2'-benziloxi-5 '-etil-3'-metoxi-l H-tetrazol-5- karboxanilid, etilacetátból átkristályosítva, olvadáspontja 150—151°. 23. példa A19. példában leírtak szerint járunk el, de a kiindulási anyagként alkalmazott 3-amino-2-hidroxi-5-metil-acetofenon helyett az alábbi vegyületek megfelelő mennyiségeit használjuk: metil-3-amino-2-hidroxi-5-metil-benzoát, etil-3-amino-2-hidroxi-5-metil-benzoát, 3-amino-2-hidroxi-5-metil-N,N-dimetil-benzamid, 3-amino-2-hidroxi-5-metil-butirofenonés 3-amino-5-etil-2-hidroxi-butirofenon, és így az alábbi vegyületeket állítjuk elő : l-benzil-2'-hidroxi-3'-metoxi-karbonil-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid, kloroform-metanol keverékéből át kristályosítva, olvadáspontja 168—170°, l-benzil-3'-etoxi-karbonil-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid, kloroform-etanol keverékéből átkristályosítva, olvadáspontja 189—191°, l-benzil-3'-(N,N-dimetil-karbamoil)-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid, kloroform-metanol keverékéből átkristályosítva, olvadáspontja 224—225°, 1- benzil-3'-butiril-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5- -karboxanilid, kloroform-etanol keverékéből átkristályosítva, olvadáspontja 166—168,5', és 3'-acetil-l-benzil-5'-etil-2'-hidroxi-lH-tetrazol-5-karboxanilid, acetonitrilből átkristályosítva, olvadáspontja 175—176°. Ugyancsak a fenti módon járunk el, de a kiindulási anyagokként használt l-benzil-lH-tetrazol-5-karbonilklorid és 3-amino-2-hidroxi-5-metil-acetofenon helyett a 2- benzil-2H-tetrazol-5-karbonilkIorid és 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenon megfelelő mennyiségeit alkalmazzuk, és így állítjuk elő a 3'-acetil-2-benzil-5'-etil-2'-hidroxi-2H-tetrazol-5-karboxanilidet, etanolból átkristályosítva, olvadáspontja 160—162°. 24. példa 2,06 g 3'-acetil-2'-hidroxi-l-(4-metoxibenzil)-5'-nitro-lH-teírazol-5-karboxanilid 60 ml 0,36 n etanolos sósavval készített oldatát 0,5 g 5 súly%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 25°-on és atmoszferikus nyomáson 150 percig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az így kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk, 1,2 g 3'-acetil-5'-amino-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5- -karboxanilid-hidrokloridot kapunk színtelen kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 225° (bomlással). 25. példa 20 ml száraz piridin és 0,3 ml trifluorecetsav lehűtött keverékét 0,36 g 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenonnal, 0,54 g kálium-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxiláttal és 0,41 g diciklohexilkarbodiimiddel kezeljük, és és a keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 10 g jég és 20 ml tömény sósav keverékébe öntjük, 1 órán át keverjük, a kivált szilárd terméket kiszűrjük, és vízzel mossuk. 0,82 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benziI)-lH-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk. 26. példa 1,5 ml száraz dimetilformamid és 3,45 ml száraz acetonitril elegyét —20°-on keverés közben 0,53 g oxalilklorid 0,58 ml száraz acetonitrillel készített oldatával kezeljük. Az így kapott fehér szuszpenziót további 5 ml acetonitrillel hígítjuk, és 15 percig —20°-on keverjük. A keverékhez 1,63 g kálium-l-(4-metoxibenzil)-lH-tetrazol-5-karboxilátot adunk, és —20°-on még 15 percig keverjük. Ezután a keverékhez 2 ml száraz piridinben oldott 1,08 g 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenont adunk, a reakciókeveréket hagyjuk felmelegedni, és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a keveréket 20 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal és 30 ml diklórmetánnal kezeljük, és a vizes réteget további 15 ml diklórmetánnal extrahálva eltávolítjuk. Az egyesített szerves fázisokat 2 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A termék sárga szilárd anyag, amit etanolból átkristályosítunk, így 0,83 g 3'-acetil-5'-et il-2 '-hidroxi-1 -(4-met oxi-benzil)-1 H-tetrazol-5 -karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 140—142°. 27. példa 2,6 g 2-benziloxi-3-metoxi-5-metil-anilin, 2,5 g kálium-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilát és 2,1 g diciklohexilkarbodiimid keverékét 100 ml száraz piridinben szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. A keveréket ezután 250 g jég és 100 ml tömény sósav keverékébe öntjük, és a keveréket 1 órán át állni hagyjuk. A csapadékot kiszűrjük, és etanolból át kristályosítjuk. 0,16 g l-benzil-2'-benziloxi-3'-metoxi-5'-metiI-lH-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 181—183°. 28. példa 0,45 g 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenon, 0,58 g 2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karbonsav és 0,52 g diciklohexilkarbodiimid keverékét 15 ml száraz piridinben éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a keveréket 75 g jég és 25 ml koncentrált sósav elegyébe öntjük. 30 perc keverés után a kivált sárga szilárd terméket kiszűrjük, vízzel alaposan átmossuk, és etanolból átkristályosítjuk. 0,5 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-2-(-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 159—160°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
