177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
17 177857 18 sai: J. Chem. Soc., 2828 (1961)], 1,36 g piridin és 65 ml száraz metilénklorid oldatához adjuk 0°-on, keverés közben. Az elegyet 10°-on 2 órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. A keveréket kétszer vízzel mossuk, és a metilénkloridos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott szilárd terméket etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3,1 g l-benzil-2'-benziloxi-lH-tetrazol-5-karboxanilid, amelynek olvadáspontja 140—142°. 19. példa Nyers l-benzil-lH-tetrazol-5-karbonilklorid (0,73 g kálium-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilátból előállítva a 18. példában leírt módon) 14 ml száraz metilénkloriddal készített oldatát hozzáadjuk 0,5 g 3-amino-2-hidroxi-5-metil-acetofenon és 0,27 gjpiridin 12 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához keverés közben, 5—10°-on. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, a hőmérsékletét szobahőfokra hagyjuk emelkedni, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután még 20 ml metilénkloridot adunk a reakciókeverékhez és vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilárd terméket kapunk, amit etanolból átkristályosítunk. Akitermelés l,0g 3'-acetil-l-benzil-2'-hidroxi-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilk\ amelynek olvadáspontja 183—184°. 20. példa csepegtetjük, és a keveréket 25°-ra hagyjuk melegedni 2 óra alatt. A reakciókeveréket 2 x 150 ml vízzel és 100 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban 5 eltávolítva szilárd anyagot kapunk, amit acetonitrilből átkristályosítunk. A kitermelés 10,1 g 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazoI-5-karboxanilid, amelynek olvadáspontja 143—145°. A fentiek szerint járunk el, de a kiindulási anyagként 10 használt 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenon helyett az alábbi anyagok megfelelő mennyiségeit használjuk: 3-amino-2-hidroxi-5-metil-acetofenon, 3-amino-2-hidroxi-5-nitro-acetofenon, 5- acet ilamino-3-amino-2-hidroxi-acet ofenon. 15 3-amino-2-hidroxi-5-metiI-izobutirofenon. 3-amino-5-ciano-2-hidroxi-acetofenon, 3-amino-2-hidroxi-5-metiIfenil-ciklopropil-keton, 3-amino-2-hidroxi-5-metil-(trifluoracetofenon), 3-amino-5-fluor-2-hidroxi-acetofenon, 20 3-amino-5-bróm-2-hidroxi-acetofenon, 3-amino-2-hidroxi-5-metoxi-acetofenon, 3-amino-5-ciano-2-hidroxi-propiofenon. 6- amino-4-metil-2-fenil-acetilfenon és 3-amino-2-hidroxi-5-(meíilszulfonil)-acetofenon. 25 állítjuk elő a következő vegyületeket : 3'-acetil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid, etanolból átkristályosítva olvadáspontja 182—185°, 3'-acetil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5’-nitro-ÍH-tet- 30 razol-5-karboxanilid, olvadáspontja 221—223°, 3'-acetil-5'-acetilamino-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)lH-tetrazol-5-karboxanilid, olvadáspontja 170°, 2 '-hidroxi-3 '-izobutiril-1 -(4-metoxi-benzil)-5 '-metil-1 HNyers l-benzil-lH-tetrazoI-5-karbonilkIorid (2,4 g kálium-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilátból a 18. példa 35 szerint előállítva) 50 ml száraz metilénkloriddal készített oldatát 10°-on keverés közben 1,5 g 3-amino-2-hidroxi-acetofenon és 0,9 g piridin 40 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához adjuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, az oldatot vá- 40 kuumban bepároí juk, és az így kapott szilárd maradékot nagytérfogatú etanolból átkristályosítjuk. 1,5 g 3'-acetil-l-benzil-2'-hidroxi-lH-tetrazol-5-karboxanilidet kapunk halványsárga tűk alakjában, a termék olvadáspontja 155—157°. 45 21. példa 10,0 g kálium-1 -(4-metoxi-benzil)-1 H-tetrazol-5-kar- 50 boxilátot és 1,8 ml piridint együtt keverünk 140 ml száraz toluolban 10°-on. A keverékhez 30,7 ml oxalilkloridot adunk, és 15°-on 1 órán át keverjük. A keveréket szűrjük, és az így kapott szilárd terméket 100 ml száraz toluollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egye- 55 sitjük, és vákuumban bepároljuk, így nyers l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karbonilkloridot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a legközelebbi művelethez. Hasonló anyagot kapunk, ha a fentiek szerint járunk el, de a reagensként használt oxalilklorid helyett megfe- 60 lelő mennyiségű tionilkloridot használunk. Nyers, friss l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karbonilklorid 20 ml diklórmetánnal készített oldatát 10°-on 6,5 g 3-amino-5-etil-2-hidroxi-acetofenon és 2,8 ml piridin 140 ml száraz diklórmetánnal készített oldatához 65-tetrazoI-5-karboxanilid, kloroform-etunol keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 144—145°, 3'-acefil-5'-ciano-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilid. olvadáspontja 228—231°, 3'-ciklopropiIkarbonil-2'-hidroxi-l-(4-met9xi-benzil)-5'-metil-lH-tetrazol-5-karboxanilid. benzolból átkristályosítva, olvadáspontja 180—182°, 2 '-hidroxi-1 -(4-metoxi-benzil)-5 '-met il-3 '-t rifluoracet il-lH-tetrazol-5-karboxanilid, 100—120° forráspontű petroléterből átkristályosítva, olvadáspontja 130— 131°, 3'-acetil-5'-fluor-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tct-razol-5-karboxanilid. olvadáspontja 180—182°, 3'-acetíI-5'-bróm-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxaniIid, olvadáspontja 202—204°. 3'-acetiI-2'-hidroxi-5'-metoxi-l-(4-metoxi-bcnzil)-lH-tetrazol-5-karboxanilid. acetonitril-dietiléter keverékéből átkristályosítva, olvadáspontja 158—161°, 5'-ciano-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benziI)-3'-propioni!-lH-tetrazol-5-karboxanilid. olvadáspontja 214—216°, 2 '-hidroxi-1 -(4-metoxi-benzil )-5 ' -met il -3 ' -fen ilacet il -1H - -tetrazol-5-karboxanilid, olvadáspontja 201—204 . etilcelloszolvbél átkristályosítva, és 3'-acetil-2'-hidroxi-l-(4-metoxi-benzil)-5'-metilszulfonil-lH-tetrazol-5-karboxanilid, olvadáspontja 234— 237°. A fentiekhez hasonló módon eljárva, de a kálium-!(4-metoxi-benzil)-ÍH-tetrazol-5-karboxilát helyett a megfelelő mennyiségű kálium-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karboxilátot alkalmazva állítjuk elő a 3'-acetil-5'-etil-2'-hidroxi-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karboxanilidet, amelynek olvadáspontja 158—161°. 9
