177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
33 177857 letelnek a keveréke) 20 ml befogadóképességű alumíniumfiolába teszünk. A keverékhez 2,7 g triklórmonofluoretánt 9,4 g diklórdifluormetánt és 4,4 g díklórtetra-filuoretánt adunk, így a teljes térfogat 12,5 ml. A fiolát 0,05 ml dózisokat kibocsátó adagolószeleppel elzárjuk. A nyomás alatt levő kiszerelésből adagolt aeroszol 0,05 ml szuszpenzióból fejlesztett egyszeri dózisa 2,4 mg 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazol-5-karboxanilidet tartalmaz. 2. készítmény Orális beadásra alkalmas kapszulákat készítünk a szokásos módon. No. 2 nagyságú zselatinkapszulákba egyenként 255 mg alábbi összetételű készítményt töltünk: 3'-acetil-2'-hidroxi-5'-metil-tetrazo]-5--karboxanilid 150 mg laktóz 50 mg keményítő 50 mg magnéziumsztearát 2,5 mg aerosil 2,5 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képíetű új tetrazol-származékok és gyógyászatöag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben R1 halogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoportot; azonos vagy különböző, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilkarbamoil-csoportot; egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoilamino-csoportot; 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot tartalmazó cikloalkil-karbonil-csoportot vagy nitro-, trifïuormetil-, trifluoracetil-, amino vagy cianocsoportot vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoportot vagy egy II általános képletű csoportot jelent, ahol R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R3 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szén láncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport, és m értéke 0,1 vagy 2, és az R1 szubsztituensek egymástól függetlenek, ha m értéke 2, és az R1 helyettesítő a fenolgyürű 3- és/vagy 5-heIyzetében van, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű tetrazol-származékok előállítására, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű a II általános képletű csoport kivételével, egy III általános képletű vegyületben — ebben a képletben R4 hidrogén- vagy halogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkilszuffonilcsoportot ; azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilkarbamoil-csoportot; egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoportot, 2—4 szénatomos alkanoilamino-csoportot vagy 3 6 szénatomos cikloalkilcsoportot tartalmazó cikloalkilkarbonil-csoportot vagy nitro-, trifïuormetil-, trifluoracetil-, amino-, cianocsoportot vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoil-csoportot ; R5 halogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú. 1 5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 5 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoportot ; azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilkarbamoil-csoportot; 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkoxikarbonilcsoportot, 2—4 szénatomos alkanoilamino-csoportot ; 3—6 szénato- 10 mos cikloalkil-csoportot tartalmazó cikloalkilkarbonil-csoportot vagy nitro-, trifïuormetil-, trifluoracetil-, amino-, cianocsoportot vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoportot jelent, 15 n értéke 0 vagy 1, R6 védőcsoportot, előnyösen benzilcsoportot jelent, vagy ha R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoportot; azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tar- 2Ö talmazó dialkilkarbamoil-csoportot; egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkoxikarbonil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot tartalmazó ciklo-alkil-karbonil-csoportot vagy trifluoracetilcsoportot vagy az alkanoil- 25 csoportban 2—4 szénatomos fenil-alkanoil-csoportot jelent, akkor R6 hidrogénatomot is képviselhet, —CH4 5-tetrazolil-csoportot jelképez, és R7 védőcsoportot, előnyösen benzil- vagy 4-metoxi-benzil-esoportot jelent, amely a —CN4jeIű 5-tetra- 30 zolíl-csoport 1 - vagy 2-hdyzetében lehet — a védőcsoporto(ka)t ismert módon lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű tetrazol-származékok előállítására, amelyek képletében R1 a tárgyi körben megadott jelentésű az alkanoilamino-, amino- vagy cia- 35 nocsoport és a II általános képletű csoport kivételével, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R8 hidrogén- vagy halogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonilcso- 40 portot; azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilkarbamoil-csoportot; egyenes vagy elágazó szánláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkoxikarbonil-csoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot tartalmazó 45 cikloalkilkarbonil-csoportot vagy nitro-, trifluormetil-, trifluoracetilcsoportot vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoportot, R9 halogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- 50 vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonil-csoportot ; azonos vagy különböző, 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilkarbamoil-csoportot ; egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoilvagy alkoxikarbonil-csoportot vagy 3—6 szénato- 55 mos cikloalkil-csoportot tartalmazó cikloalkilkarbonü-csoporfot vagy nitro-, trifluormetil-, trifluoracetilcsoportot vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoportot jelent, m értéke 0 vagy 1. R6 védőcsoportot jelent, vagy ha R8 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoilvagy alkoxikarbonilcsoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot tartalmazó cikloalkilkarbonilcsoport vagy trifluoraeetilcsoport vagy az alkanoilcsoportban 2—4 szénatomos fenilalkanoilcsoport. 34 17
