177857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazol-származékok előállítására
23 177857 24 32. példa Etil-l-(4-metoxibenzil)-lH-tetrazol-5-karboxiIát és etil-2-(4-metoxibenzil)-2H-tetrazol-5-karboxilát 11.7 g keverékét (az alábbiak szerint előállítva, az anyag még kevés szulfolánt tartalmaz) 165 ml forró etanolban feloldjuk, és az oldatot 13,5 ml vízben oldott 4.5 g káliumhidroxiddal kezeljük. A reakciókeveréket lehűtjük, és a kivált fehér kristályos szilárd terméket kiszűrjük, így 4,3 g kálium-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5- -karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 271— 273° (bomlással). (A terméket vízből átkristályosítva kapjuk a tiszta sót hemihidrát alakjában, olvadáspontja 273—274° [bomlással].) A szűrletet tovább koncentráljuk, és szűrjük, így 3,14 g kálium-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja 192—194° (bomlással). 1,3 g nátriumhidrid 100 ml száraz szulfolánnal készített szuszpenzióját 7,1 g etil-tetrazol-5-karboxiláttal kezeljük, és a keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 9,0 g 4-metoxi-benzilkloridot adunk a keverékhez, és 60—65°-on éjszakán át keverjük. Ezután a keveréket jégre öntjük, és a vizes fázisból elkülönített sárga olajat 300 ml dietiléterben feloldjuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 11,7 g maradékot kapunk, ami etil-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxilát és etil-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karboxilát keveréke, a termék kevés szulfolánt tartalmaz. 33. példa 0,36 g etil-tetrazol-5-karboxilátot 7,5 ml forró etanolban feloldunk, és az oldatot 0,22 g káliumhidroxid 0,7 ml vízzel készített oldatával kezeljük. Az így kapott fehér szilárd terméket kiszűrjük, etanollal mossuk, és így kapjuk a tetrazol-5-karbonsav dikáliumsóját (0,16 g), amely 330°-ig nem olvad meg. 34. példa 1,3 g frissen készített benzilazid és 1,0 g etilcianoformiát keverékét 10 ml xilolban 48 órán át visszafolyatással melegítjük. A keveréket csökkentett nyomáson 40° alatt bepároljuk, így 2,13 g etil-l-benzil-lH-tetrazol-5- -karboxilátot kapunk. Hasonló módon eljárva, de a xilolt megfelelő menynyiségű butilacetáttal helyettesítve, etil-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilátot állítunk elő 55% kitermeléssel. Ismét a fentiek szerint járunk el, de a keveréket a 48 órás visszafolyatásos melegítés helyett 8 napig 95°— 100°-on tartjuk, és a xilolt megfelelő mennyiségű toluollal, illetve butilacetáttal helyettesítjük, így etil-l-benzil-lH-tetrazol-5-karboxilátot kapunk 70%-os kitermeléssel, ha toluolt, és 81%-os hozammal, ha butilacetátot használunk. 35. példa 45,3 g nyers 4-metoxi-benzilazid (az alábbiak szerint előállítva) és 33 getilcianoformiát keverékét 300ml xilolban 48 órán át visszafolyatással melegítjük. A keveréket 40° alatt csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradék 69,36getil-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxilát, olvadáspontja 52°. Hasonló módon járunk el, de a xilolt megfelelő menynyiségű klórbenzollal, toluollal és butilacetáttal helyettesítjük, így kapjuk az etil-l-(4-metoxi-benzil)-lH- tetrazol-5-karboxilátot 62%, 55% és 44% kitermeléssel. Ismét a fentiek szerint járunk el, de a xilol helyett feleslegben (háromszoros) etilcianoformiátot alkalmazunk. és a melegítést a 48 órás visszafolyatásos melegítés helyett 110°-on 36 óráig végezzük, így 72% kitermeléssel kapjuk az etil-l-(4-metoxi-benzil)-lH-tetrazol-5-karboxilátot. 45,85 g frissen készített 4-metoxi-benzilklorid 150 ml száraz dimetilformamiddal készített oldatát 19,35 g nátriumaziddal kezeljük. A reakcióelegyet keverés közben 20 órán át 100—110°-on tartjuk, majd lehűtjük, és 1200 ml vízbe öntjük. A kivált olajat 2x500 ml dietiléterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat 2 x 250 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és. bepároljuk. 45,3 g nyers 4-metoxi-benzilazidot kapunk. A fentiekhez hasonló módon járunk el, de a dimetilformamidot megfelelő mennyiségű N-metil-pirrolid-2- -onnal és szulfolánnal helyettesítjük, így kapjuk a 4- -metoxi-benzilazidot 73%, illetve 72% kitermeléssel. 36. példa 2,45 g kálium-2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karboxilátot minimális mennyiségű vízben feloldunk, és az oldat pH-értékét tömény sósavval 1-re beállítjuk. A reakcicelegyet 3 órán át keverjük, a szilárd terméket kiszűrjük, és vízzel mossuk. 1,20 g 2-(4-metoxi-benzil)-2H-tetrazol-5-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 146—147° (bomlással). 37. példa 2,42 g kálium-2-benzil-2H-tetrazol-5-karboxilátot 10 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót melegítjük, amíg oldatot kapunk. Az oldatot jégben lehűtjük, és tömény sósavval erősen megsavanyítjuk. 1,46 g 2-benzil-2H-tetrazol-5-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 127—130°. 38. példa 4,0 g 2-hidroxi-3,5-dinitro-acetofenon és 11,4 g ammóniumklorid 100 ml metanollal készített oldatát viszszafolyatással melegítjük, és 12,8 g nátriumszulfiddal kezeljük. A keveréket további 10 percig melegítjük keverés közben, miközben további ll,4gammóniumkloridot és 12,8 g nátriumszulfidot adunk hozzá. A keveréket még 30 percig visszafolyatással melegítjük, még 11,4 g ammóniumkloridot és 12,8 g nátriumszulfidot adunk hozzá, és a reakciókeveréket még 2 órán át melegítjük. Azután a keveréket 200 ml vízbe öntjük, és a kapott csapadékot kiszűrjük. A szilárd terméket 18 ml etanollal és 12 ml tömény sósavval 30 percig visszafolyatással melegítjük, majd 50 ml vízbe öntjük. Az oldatot szűrjük, és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
