177844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-feniloxi-2,3,-epoxi-propánok előállítására
3 177844 4 foszfonáttal reagáltatjuk. Foszfonátként célszerűen karbometoximetil-, karbetoxi-metil-, karbobenzoxime- Ü1-, dimetil- vagy dietilfoszfonátot, (a-metil-karbetoxi-metil)-dietilfoszfonátot, ciánmetildimetil- vagy dietilfoszfonátot, végül (oc-met il-ciánmet il)-diet ilfoszfonát ot alkalmazunk. Az alkalmazásra kerülő foszfonátok előállítása például Kosolapoft, G. M. szerző „Organophosphorous Compounds” c. szakkönyvben [Wiley and Sones, Jue, New York, N. Y. (1950), Chap. 7.] van ismertetve. E szerint az a-helyzetben megfelelően halogénezett alkilcsoportot trietilfoszfittal reagáltatjuk. Bázisként elsősorban alkálifém- és alkáliföldfémhidridek, -amidok, valamint alkálifém- és alkáliföldfém-alkoholátok jönnek számításba, előnyösen nátrium- vagy káliumhidrid, de nátrium- vagy káliumamid és terc-butilát is felhasználható. A közömbös oldószer alkohol, szénhidrogén, előnyösen inkább egy aprotonos oldószer, például éter, tetrahidrofurán, dioxán, dimetoxiglikol, dimetildietilénglikol, dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy a felsorolt oldószerek keveréke. Az eljárás kivitelezése során 1 mólekvivalensnyi mennyiségű (II) általános képletű vegyületet az egyik megadott oldószerben, célszerűen egy aprotonos oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk. Szuszpendálás után 0—30 °C közötti hőmérsékleten szükséges esetben hűtés közben 1—10, előnyösen 1—4 mólekvivalensnyi menynyiségű leírt foszfonát alkálifém- vagy alkáliföldfémszármazékát adjuk hozzá a felsorolt oldószerekben, előnyösen valamely aprotonos oldószerben. Az alkálifémvagy alkáliföldfémfoszfonátok előállítása ismert módszerekkel történhet. Különösen előnyös foganatosítási mód szerint sztöchiometrikus mennyiségű nátriumhidridet valamely előbb leírt aprotonos oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban előkészítünk és az előkészített nátriumhidrid feloldásáig, illetve a hidrogénképződés befejeződéséig az egyik leírt foszfonátot adjuk hozzá. A reakcióelegyet végül —40 és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban 0—50 °C között keverjük. A reakciót 1 perc és 72 óra, általában x/2—7 óra hosszat végezzük. Eljárhatunk megfordítva is, éspedig a (II) általános képletű vegyület oldatát, illetve szuszpenzióját adjuk az alkálifém-, illetve alkáliföldfémfoszfonát oldatához. További lehetséges eljárásmód szerint a bázist előnyösen az alkálifémhidridet vagy -amidot a (II) általános képletű vegyület, valamely megadott aprotonos oldószerben készült oldatában vagy szuszpenziójában, előnyösen egy éterben szuszpendáljuk, végül a foszfonátot hozzáadjuk és a reakcióelegyet a szokásos módon továbbfeldolgozzuk. Az emiatt az alkálifémhidridnek, illetve -amidnak később bekövetkező feloldódása, illetve az ezzel járó hidrogénképződés nem befolyásolja az olefinképző reakció folyamatát. Az eljárással kapott terméket a szokásos módon dolgozzuk fel. A reakció befejezése után a reakcióelegyet nátriumkloridot tartalmazó vízre öntjük, ekkor az eljárással kapott termékek megfelelő lipoidoldhatósága esetén ezek szilárd vagy olajos alakban válnak ki. A vízoldható reakciótermékek eközben nagy mértékben feloldódnak. Amennyiben az eljárással kapott termékek szűréssel való elválasztása nem lehetséges, ezeket szokásos módon vízzel nem elegyedő oldószerrel, például kloroformmal vagy metilénkloriddal extraháljuk, az extrahálószerhez előnyösen kisebb mennyiségű rövidszénláncú alkoholt adunk és a reakcióterméket ezzel a módszerrel elkülönítjük. Az oldószer ledesztillálása után a kapott termékek szilárd vagy olajos alakban válnak ki. A reakciótermékek általában át kristályosítással vagy megfelelő szerves oldószerekből való átcsapással kristályos vagy amorf alakban tisztán állíthatók elő. A szokásos kromatográfiás feldolgozásmód is felhasználható tiszta termékek elkülönítésére. A (VI) általános képletű hidroxifahéjsavészterek, illetve -nitrilek reakciója úgy megy végbe, hogy a (VI) általános képletű vegyületek alkálifenolát-származékait, amelyek in situ a reakcióelegyben alkálihidroxid hozzáadásával is előállíthatok, oldószeres közegben vagy oldószer nélkül, például alkoholok jelenlétében 1— 100 mólekvivalensnyi mennyiségű epiklórhidrinnel 0— 80 °C közötti hőmérsékleten x/2—48 óra hosszat reagáltatunk. A (II) általános képletű kiindulóanyagok szokásos módon előállíthatok, ha megfelelően helyettesített hidroxibenzol-származékokat, amelyek o-, m- vagy p-helyzetben oxo-csoportot tartalmaznak, epiklórhidrinnel reagáltatunk. A (VI) általános képletű hidroxifahéjsavészterek, illetve -nitrilek is szokásos módon állíthatók elő, ha a megadott vegyületeket epiklórhidrin helyett dialkilcianoalkilfoszfáttal reagáltatjuk. Az eljárással előállított termékek értékes köztitermékek szívbetegségek kezelésére gyógyszerként alkalmazott l-ariloxi-2-hidroxi-3-aminopropánok előállításánál. Az l-ariloxi-2-hidroxi-3-aminopropánok előállítása az (I) általános képletű köztitermékekből a P 2623 314.7 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés szerint történhet. 1. példa [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril 8,8 g nátriumhidridet 750 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés és körülbelül 0—3 °C-ra történő hűtés közben (belső hőmérséklet) 73 ml dietilcianometilfoszfonátot csepegtetünk. A hidrogénfejlődés befejezése után a feltisztult reakcióelegyhez 0—3 °C közötti hőmérsékleten 70 g o-(2,3-oxido-propoxi)-acetofenont és 70 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 5—10 °C-on keverjük, majd 5 liter vízbe bekeverjük, végül a vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 77 g terméket kapunk. A képződő olaj vékonyréteg-kromatogram alapján egységes. Az NMR színképben a következő jeleket mértük: ‘H-NMR 8=2,47 ppm (3H,s); 2,5—2,9 (2H,m); 3,1—3,4 (lH,m); 3,8—4,22 (2H,m); 5,5 (lH,s); 6,8-7,2 (4H,m). Az 1. példában alkalmazott o-(2,3-oxido-propoxi)-acetofenon kiindulóanyagot célszerűen az alábbi módon készítjük: 88,6 g o-hidroxiacetofenont 245 ml epiklórhidrinnel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
