177844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-feniloxi-2,3,-epoxi-propánok előállítására
5 177844 6 (körülbelül 150 °C fürdőhőmérséklet) vízleválasztó edénnyel ellátott visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd 30 perc leforgása alatt erős keverés közben 26,6 g nátriumhidroxid 50 ml vízben képződött oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet végül még 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt vízleválasztó feltét mellett keverés közben forraljuk. A kivált nátriumkloridot kiszűrjük, a szűrőn levő maradékot kevés metilénkloriddal mossuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk, végül kétszer frakcionáltan desztilláljuk. 0,7 Hgmm nyomáson 135—138 °C-onés0,3 Hgmm nyomáson 115 —118 °C-on. A hozam 70,3 g, a termék olvadáspontja 46—47 °C. 1 b példa [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-4-metoxi-fenil]-kroton-savnitril 2,2 g nátriumhidridet 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 20 ml dietilcianometilfoszfonáttal, majd 19,8 g (2,3-oxido-propoxi)-2-acetil-5- -metoxi-benzol 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített oldatával reagáltatjuk. Egyebekben a 2a példa szerint dolgozzuk fel a reakcióterméket. Hozam: 18,2 g [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-4- -metoxi-fenilj-krotonsavnitril. Olvadáspontja: 75— 77 °C. A kiindulóanyagként alkalmazott (2,3-oxido-propoxi)-2-acetil-5-metoxi-benzolt célszerűen úgy állítjuk elő, hogy 25,0 g päonolt 250 ml epiklórhidrinben 6,0 g nátriumhidroxiddal 15 ml vízben ismert módon reagáltatjuk, a reakcióelegyet a 2a példa szerint feldolgozzuk és a terméket izopropanol-hexán elegyből és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 20,5 g, olvadáspontja: 53—54 °C. A päonol kémiai neve: 2-hidroxi-4-metoxi-acetofenon 1c példa [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-4-fluor-fenil]-krotonsavnitril 3,3 g nátriumhidridet 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 36,0 ml dietilcianometilfoszfonáttal majd a 2c példa szerint 20,5 g (2,3-oxido-propoxi)-2-acetil-5-fluorbenzollal 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban reagáltatunk. A reakcióelegyet 20 CC helyett azonban 0 °C-on 1 óra hosszat még utókeverésben tartjuk. A reakcióelegyet ismert módon feldolgozzuk. 27.1 g [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-4-fluor-fenil]-krotonsavnitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 66— 68 °C. A kiindulóanyagként alkalmazott (2,3-oxido-propoxi)2-acetil-5-fluorbenzolt az alábbi módon készítjük: 46.2 g 2-acetil-5-fluorfenolt 500 ml epiklórhidrinben 12 g nátriumhidroxiddal 20 ml vízben a 2a példa szerint reagáltatunk. A nyersterméket izopropanolból és még egyszer etanolból átkristályosítjuk. 20,5 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 70—71 CC. 1 d példa [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-5-fluor-fenil]-krotonsavnitril 3,2 g nátriumhidridet 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban az 1. példa szerint 25,5 ml dietilcianometilfoszfonáttal reagáltatunk. A kapott feltisztult reakcíóelegyhez 0 C-on 27,0 g (2,3-oxido-propoxi)2-acetil-4- -fluorbenzolt 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban hozzácsepegtetünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 10 °C-on keverjük. Az 1. példa szerinti feldolgozás után 37,0 g [D,L]-3-[2-(2,3-oxido-propoxi)-5-fluor-fenil]-krotonsavnitrilt kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiai elemzés szerint tiszta olaj jellegzetes IR-sávjai a következők: 2230, 1600, 1562, 1482, 1425 és 730 cm“1. A kiindulóanyagként használt (2,3-oxido-propoxi)-2-acetil-4-fiuorbenzolt a következő módon állítjuk elő: 15,4 g 2-acetil-4-fluorfenol és 150 ml víz 5 g nátriumhidroxidot tartalmazó elegyébe még 13,9 g epiklórhidrint csepegtetünk és a reakcióelegyet 16 óra hosszat 20— 25 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, kevés vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. Izopropanolos át kristályosítás után 9,0 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 60— 61 °C. 2a példa [D,L]-3-[4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril 6,0 g nátriumhidridet 500 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz az 1. példa szerinti módon 50 ml dietilcianometilfoszfonátot, végül 48 g p-(2,3-oxido-propoxi)-acetofenon 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet reagáltatás után a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott nyers [D,L]-3-[4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril tisztítása céljából először toluol-petroléter elegyből, majd még egyszer etanolból átkristályosítjuk. 40,9 g [D,L]-3-[4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitrilt kapunk, melynek olvadáspontja 77— 77,5 CC. A 2. példában használt p-(2,3-oxido-propoxi)-acetofenon kiindulóanyagot előnyösen az alábbi módon készítjük: 108,8 g p-hidroxiacetofenont 500 ml epiklórhidrinben feloldunk, majd az 1. példa szerinti módszerrel 32 g nátriumhidroxid 68 ml vízben készült oldatával reagáltatjuk. A szokásos feldolgozás után a nyersterméket nagyvákuumban kétszer frakcionáljuk. A főfrakciót 0,8 Hgmm nyomáson 154—160 'C-on választjuk le, ily módon 125 g p-(2,3-oxido-propoxi)-acetofenont kapunk. 2b példa [D,L3-3-(2-metoxi-4-(2,3-oxido-propoxi)-fenil]-krotonsavnitril 3,6 g nátriumhidridet 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd az 1. példa szerint 17,3 ml dietilcianometilfoszfonáttal, majd 60 ml vízmentes tetrahid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
