177798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinek előállítására
17 177798 18 molekulasúly 25 000) 320 ml alkohollal készített oldatával, és 1,25 ml lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, és összekeverjük 160 g pektinnel, 100 g talkummal és 20 g magnéziumsztearáttal. Ezt a keveréket 200 mg súlyú és 8 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. 33. példa Ampullázható készítmény 2000 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-pirrolidin-2-il)-etanolt (amelyet all. példa szerinti módon állítottunk elő) ekvivalens mennyiségű sósav hozzáadása közben feloldunk körülbelül 80 liter kétszer desztillált vízben, majd hozzáadunk 400 g mannitot. Az oldat pH-ját 7,0 ±0,5 értékre állítjuk, és kétszer desztillált vízzel 100 literre feltöltjük. Az oldatot szűrőn sterilre szűrjük, és steril körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. 34. példa 100 000 darab, 30 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulát állítunk elő az alábbi alkotórészekből. 300 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanolt (amelyet all. példa szerinti módon állítottunk elő) összekeverünk 5000 g semleges olajjal (Miglyol 812), és lágy zselatinkapszulákba töltjük. 35. példa 1000 darab végbélkúp előállítása 2350 g végbélkúpmasszát 40—45 °C hőmérsékletre melegítünk. A megolvadt anyagba belekeverünk 50 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanolt (amelyet all. példa szerinti módon állítottunk elő). A maszszát homogenizáljuk, majd formákba öntjük. 36. példa 100 liter oldat előállítása 10 000 g (l-(3-metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanolt (amelyet a 15. példa szerinti módon állítottunk elő) erőteljes keverés és ekvivalens mennyiségű sósav hozzáadása közben beadagolunk 80 liter vízbe, majd hozzáadunk 100 g nátriumciklamátot, és vízzel 100 literre kiegészítjük. Az elegyet korundtárcsás malmon visszük keresztül, majd eltávolítjuk a levegőt, és a terméket 5 ml térfogatú csöpögtetőüvegekbe töltjük. 37. példa 50 mg hatóanyagtartalmú tablettákat állítunk elő az alábbi alkotórészekből. 25,00 kg R*,SM-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirro- IidiniI)-etanoIt (amelyet a 12. példa szerinti módon állítottunk elő), 25,00 kg indometacint, 8,50 kg cellulózt (Rehocel), 25,00 kg tejcukrot és 25,00 kg kukoricakeményítőt összekeverünk, megnedvesítjük 22,20 kg polivinilpírrolidonnal (Kollidon 25), amelyet 15 liter vízben oldottunk fel, és az anyagot granuláljuk. Ezután szárítószekrényben 50 C hőmérsékleten előszárítjuk, majd átszitáljuk. A szemcsés terméket 45—50% relatív nedvességtartalom eléréséig szárítjuk, majd 8,50 kg karboximetilcellulóz (Primojel), 2,50 kg talkum és 0,30 kg magnéziumsztearát hozzáadása és alapos összekeverés után 120 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű, szubsztituált pirrolidinok — ahol a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilcsoportot, R2 klóratomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot és R7 hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkanoilcsoportot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent-, azok diasztereomerjei, enantiomerjei, racemátjai, vagy ezek keverékei, valamint savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II vagy III általános képletű ketont — ahol R1 és R2 a fenti jelentésű és R1' 1—7 szénatomos alkilcsoportot képvisel — vagy annak savaddíciós sóját redukáljuk, majd kívánt esetben acilezzük vagy éterezzük, az enantiomerekre vagy diasztereomerekre szétválasztjuk és/vagy a kapott szabad bázist vagy savaddíciós sóját egymásba átalakítjuk. (Elsőbbség: 1978. december 1.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az olyan I általános képletű szubsztituált pirrolidinok, azok diasztereomerjei, enantiomerjei, racemátjai, vagy ezek keverékei, valamint savaddíciós sói előállítására, ahol a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott és R7 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely II vagy III általános képletű ketont — ahol R1, R2 és R1' jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak savaddíciós sóját redukáljuk, majd adott esetben az enantiomerekre vagy diasztereomerekre szétválasztjuk és/vagy a kapott szabad bázist vagy savaddíciós sóját egymásba átalakítjuk. (Elsőbbség: 1977. december 2.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az olyan I általános képletű szubsztituált pírról idinok, azok diasztereomerjei, enantiomerjei, racemátjai, vagy ezek keverékei, valamint savaddíciós sói előállítására, ahol a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott és R7 jelentése 1—7 szénatomos alkanoilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy tetrahidropiranilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely II vagy III általános képletű ketont — ahol R1, R2 és R1' jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak savaddíciós sóját redukáljuk, majd acilezzük vagy éterezzük, az enontiomerekre vagy diasztereomerekre szétválasztjuk és/vagy a kapott szabad bázist vagy savaddíciós sóját egymásba átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. december 1.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szőkébb csoportját képező ía általános képletű szubsztituált pirrolidinok, azok diasztereomerjei, enantiomerjei, racemátjai, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
