177798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinek előállítására
11 177798 12 l-(3-Metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanon 144,8 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinilidén>etanon 1,4 liter tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten, keverés közben részletekben hozzáadunk 11,8 g iítiumalumíniumhidridet. 30 perccel az adagolás befejezése után hűtés közben óvatosan hozzácsöpögtetünk az elegyhez 300 ml vizet, majd hozzáadunk 800 ml dietilétert, és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert bepárlással eltávolítjuk, és az olajszerű maradékot vákuumban desztilláljuk. így 127 g (87%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 0,01 torr nyomáson 115 °C. A vegyület pikrátja etanolból végzett átkristályosítás után 153—156 °C-on olvad. 8. példa 9. példa l-(3-Metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanon 66 g l-(3-metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinilidén)-etanon 550 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 5,8 g Iítiumalumíniumhidridet. 20 perccel az adagolás befejezése után addig csöpögtetünk vizet a reakcíóelegyhez, amíg már nem figyelhető meg többé gázfejlődés. Ezután a halványsárga színű szerves fázist dekantálással elválasztjuk a képződött csapadéktól, amelyet dietiléterrel extrahálunk, ezután az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, és olajszerű anyaggá bepároljuk. Vákuumban végzett desztilláció után 61,7 g (92%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 0,01 torr nyomáson 116 °C. A vegyület pikrátja etanolból végzett átkristályosítás után 146—149 °C-on olvad. 10. példa 2-(l-Izopropil-2-pirrolidinil)-l-(3-metoxi-fenil)-etanon A 8. példa szerinti módon járunk el, így 38,8 g 2-(l-izopropil-2-pirrolidinilidén)-l-(3-metoxi-fenil)-etanonból 24,8 g (64%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 0,01 torr nyomáson 120—123 °C. 11. példa l-(3-Metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol 50 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metiI-2-pirrolidiniI)-etanont feloldunk 100 ml metanolban és 20 ml vízben, majd keverés közben részletekben összekeverjük 4,05 g nátriumbórhidriddel. Ezután a reakcióelegyet további 1 órán át keverjük, a metanolt teljesen ledesztilláljuk, majd az elegyhez 100 ml vizet adunk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist 400 ml 10%-os vizes sósav-oldattal extraháljuk, a sósavas vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. és a szabaddá vált bázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk. és az olajszerü maradékot desztilláljuk. így 47,4 g (94%) címben szereplő vegyületet kapunk diasztereomerelegy alakjában, amelynek forráspontja 0,001 torr nyomáson 128 C. 12. példa (Rx,Sx)-l-(3-Metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol 45 g, 11. példa szerinti diasztereomerelegyet melegítés közben feloldunk 100 ml ciklohexánban, és összekeverjük 100 ml alacsony forráspontú petroléterrel. Az elegyet éjszakán át 0 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat (21 g) leszűrjük. 100 ml 1:1 arányú ciklohexán-petroléter elegyből végzett átkristályosítás után 14,4 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 79—82 °C. A bázist ekvivalens mennyiségű savval reagáltatva állítjuk elő az alábbi sókat : maleinát : színtelen, olajszerű anyag, fumarát : színtelen, olajszerű anyag, benzoát : színtelen, olajszerű anyag, oxalát : színtelen, olajszerű anyag, embonát : sárgaszínű, olajszerű anyag. 13. példa (Rx,Rx)-l-(3-Met oxi-fenil)-2-(l -metil-2-pirrolidinil)-etanol-hidroklorid A 12. példában kapott szürletet színtelen, olajszerü anyaggá pároljuk be. Az olajszerű anyagot 50 ml metanolban feloldjuk, és lassan összekeverjük éteres hidrogén-kloriddal, ekkor a címben szereplő vegyület hidrokloridja válik ki. Ezt metanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 12,1 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 136—139 °C. 14. példa 2-(l-Izopropil-2-pirrolidinil)-l-(3-metoxi-fenil)-etanol A 11. példa szerinti módon járunk el, így 23,6 g 2-(l -izopropil-2-pirrolidinil)-l -(3-metoxi-fenil)-etanonból és 3,5 g nátriumbórhidridből 15,9 g címben szereplő vegyületet kapunk diasztereomerelegy alakjában, amelynek forráspontja 0,03 torr nyomáson 130—132 C. 15. példa l-(3-Metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol All. példa szerinti módon járunk el, Így 30 g l-(3-me* til-fenil)-2-(l-metil-2-pirro3idinil)-etanonból és 5,24 g nátriumbórhidridből 23,4 g (77%) címben szerep, vegyületet kapunk diasztereomerelegy alakjában, aJDf^ nek forráspontja 0,008 torr nyomáson 105 °C; a t mék hamarosan kristályosodik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
