177798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinek előállítására
13 177798 14 (Rx,Sx)-l-(3-Metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol 17 g, 15. példa szerinti diasztereomerelegyet 60 ml petroléterből (forráspont: 50—70 °C) átkristályosítunk. Az így kapott nyers terméket petroléterből újra átkristályosítjuk. Ily módon 3,5 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 78—80 °C. 16. példa 17. példa (Rx,Rx)-l-(3-Metil-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol A 16. példában kapott első szürletet színtelen, olajszerű anyaggá bepároljuk, amelyet ezután nagy vákuumban desztillálunk. Ily módon 6,0 g címben szereplő vegyületet kapunk színtelen, olajszerű anyag alakjában, amelynek forráspontja 0,008 torr nyomáson 105 °C. 18. példa l-(3-Hidroxi-fenil)-2-(l-metiI-2-pirrolidinil)-etanon 40,5 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanont 6 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával 180 ml ecetsavval és 180 ml 47%-os brómhidrogénsavval. Az oldat bepárlása után az olajszerű maradékot 150 ml forró etanollal végzett kezeléssel kristályosítjuk. Lehűlés után a címben szereplő vegyidet hidrobromidját leszűrjük. így 39,8 g (76%) terméket kapunk zöldesszínű kristályok alakjában, amelyeknek olvadáspontja 165—168 °C. 19. példa l-(3-Hidroxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol A 11. példa szerinti módon járunk el, így 4,5 g l-(3-hidroxi-fenil)-2-(l-metil~2-pirrolidinil)-etanon-hid-robromidból és 1,0 g nátriumbórhidridből 3,0 g címben szereplő vegyületet kapunk sárgaszínű, viszkózus, olajszerű anyag alakjában, amely diasztereomerelegy. Ebből etanolból végzett átkristályosítással 147—150 °C olvadáspontú kristályos diasztereomert különíthetünk el. 20. példa l-(3-Metoxi-fenil)-2-(2-pirrolidinil)-etanon 60 ml 2 mólos, dimetilformamidda! készített metilmagnéziumkarbonát-oldatot széndioxid áramban 120 °C hőmérsékletre melegítünk. Hozzáadunk 5 g 3-metoxi-acetofenont, nitrogén atmoszférában 7 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, majd lehűlni hagyjuk és hozzáadunk 2,5 g 3,4-dihidro-2H-pirrolt. Az elegyet 2 napon át keverjük széndioxid áramban, majd 25 ml tömény sósav és 150 g jég elegyére öntjük, és diklórmetánnal extraháljuk. Nátriumszulfáton végzett szárítás után a szerves fázist bepároljuk, így a címben szereplő vegyület hidrokloridját kapjuk (7,5 g) sárgaszínű olajszerű anyag alakjában, amelyet körülbelül 30 percen át keverünk 150 ml dietiléterrel. A kivált kristályokat 200 ml 1:4 arányú metanol-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon színtelen kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 140—142 °C. 21. példa 2-(l-n-Hexil-2-pirrolidinil)-l-(3-metoxi-fenil)-etanon 5,11 g l-(3-metoxi-fenil)-2-(2-pirrolidiniI)-etanon-hidrokloridot, 5,6 g vízmentes káliumkarbonátot, 3,7 g 1- bróm-hexánt és 60 ml etilmetilketont 18 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml vízben felvesszük, és 2 x 50 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, majd olajszerű anyaggá bepároljuk, ezt pedig nagy vákuumban desztilláljuk. Ily módon 5,0 (82%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 0,005 torr nyomáson 138—144 °C. 22. példa 2-(l-n-Hexil-2-pirroIidiniI)-1-(3-metoxi-fenil)-etanol A 11. példa szerinti módon járunk cl, így 4,0 g 2- (l-n-hexil-2-pirrolidiniI)-l-(3-metoxi-fenil-etanonból és 0,5 g nátriumbórhidridből 3,5 g (87%) címben szereplő vegyületet kapunk olajszerű diasztereomerelegy alakjában, amelynek forráspontja 0,005 torr nyomáson 138—140 °C. 23. példa l-(3-Klór-fenil)-2-(l-metiI-2-pirrolidinil)-etanon A 9. példa szerinti módon járunk el, így 35 g l-(3- -klór-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinilidén)-etanonból és 2,83 g lítiumalumíniumhidridből 21 g címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 0,005 torr nyomáson 112 °C. 24. példa l-(3-Klór-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanol All. példa szerinti módon járunk el, így 15 g l-(3- -klór-fenil)-2-(l-metil-2-pirrolidinil)-etanonból és 1,2 g nátriumbórhidridből 12,1 g címben szereplő vegyületet kapunk diasztereomerelegy alakjában, amelynek forráspontja 0,005 forr nyomáson 120—125 °C. 25. példa 2-[2-metoxi-2-(3-metoxi-fenil>etil3-l-meti3-pirrolidin 0,25 g 80%-os nátriumhidrid 15 ml dimetil-formiddaí készített szuszpenziójába 5 perc alatt, keverés és nedvesség kizárása közben 1,0 g (l-(3-metoxi-fenil)-2-(l-metil-2-pirroIidinil)-etanoI 15 ml dímetil-formamiddal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
