177798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirrolidinek előállítására
9 177798 10 kát használunk, ahol R4 a fenti jelentésű; az olyan IV általános képletű pirrolidinek előállításakor, amelyekben D -NR5(R6) általános képletű csoportot jelent, oldószerként előnyösen közömbös oldószereket, így benzolt és étereket, például dietilétert használunk. A VI általános képletű sókat Bredereck és munkatársai módszerével állítjuk elő [Chem. Bér., 97. (1964.) 3081.] oly módon, hogy a megfelelő, N-szubsztituált 2-pirrolidinonokat közömbös oldószerekben alkilezőszerekkel, így dietilszulfáttal, metiljodiddal, előnyösen dimetilszulfáttal reagáltatjuk szobahőmérséklet és 120 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen oldószer nélkül 80 °C körüli hőmérsékleten, majd ezt követően HNR5(R6) általános képletű aminokkal hozzuk reakcióba, ahol R5 és R6 a fentiekben megadott jelentésű, vagy pedig a megfelelő, N-szubsztituált pirrolidinonokat szervetlen savkloridokkal, így foszforoxitrikloriddal, foszgénnel reagáltatjuk, majd ezután HNRS(R6) általános képletű aminokkal hozzuk reakcióba, ahol R5 és R6 a fenti jelentésű, közömbös oldószerekben, így benzolban, 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten, vagy pedig oldószer nélkül 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen 40 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 2-Dimetilamino-l-metil-l-pirrolíniummetiIszulfát 6,76 g dimetilamin 45 ml benzollal készített oldatához keverés közben hozzácsöpögtetünk 22,5 g 2-metoxi-l-metil-l-pirrolíniummetilszulfátot és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az alsó fázist elválasztjuk, dietiléterrel kétszer kirázzuk, és az oldószernyomokat vákuumban ledesztilláljuk. így 19,4 g (81,4%) terméket kapunk vörösbarna színű, olajszerfl anyag alakjában. 2. példa l-Izopropil-2-metoxi-l-pirrolínium-metilszulfát 89,6 g l-izopropil-pirrolidinon-2-t és 88,9 g dimetilszulfátot 3 órán át keverünk 80 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 5x50 ml éterrel extraháljuk, és a vörösszínű olajszerü anyagot nagy vákuumban szárítjuk. így 167,2 g (94%) terméket kapunk. Vékonyréteg-kromatográfia: semleges kovasavgél rétegen, 9; 1 arányú kloroform-metanol elegyet használva futtatószerként az Rf-érték 0,30, előhívói jódgőz. 3. példa l-IzopropiI-2-dimetilamino-l-pirrolínium-metilszulfát 43,8 g dimetilamin 283 ml benzollal készített oldatához keverés közben hozzácsöpögtetünk 161 g 1-izopropil-2-metoxi-l-pirrolínium-metilszulfátot. Ezután a reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az alsó fázist elválasztjuk, és 4x 50 ml dietiléterrel mossuk. Nagy vákuumban végzett szárítás után 154 g (91%) terméket kapunk vörösesszinű, olajszerű anyag alakjában. 4. példa 1- (3-Metoxi-fenil)-2-(l-metií-2-pirroiidini!idén)-etanon 107 g 2-dimetilamino-l-metil-l-pirrolínium-metilszulfát és 45,1 g 3-metoxi-acetofenon elegyébe 90 °C hőmérsékleten keverés közben hozzácsöpögtetjük 10,35 g nátrium 225 ml etanollal készített oldatát 1 óra alatt, ezután az elegyet további 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, és az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A lehűlt maradékot 300 ml vízzel és 300 ml dietiléterrel összekeverjük, és jól kirázzuk. Az éteres fázist összegyűjtjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot kloroform és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 41,8 g, sárgásszínü kristályok alakjában, amelyeknek olvadáspontja 92—93 °C. 5. példa 2- (l-Izoprópil-2-pirrolidinilidén)-1-(3-metoxi-feml)-etanon 88 g l-izopropil-2-dimetilamino-l-pirrolínium-metilszulfát és 42 g 3-metoxi-acetofenon elegyéhez 90 °C hőmérsékleten, 2 óra alatt hozzácsöpögtetjük 7,6 g nátrium 100 ml etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet további 4 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot megosztjuk 250 ml diklórmetánban és 250 ml vízben. A szerves fázist összegyűjtjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű anyagot nagy vákuumban melegítjük, így eltávolítjuk a 3-metoxi-acetofenon feleslegét. így 42,8 g (59%) terméket kapunk bamaszínű olajszerü anyag alakjában. 6. példa l-(3-Metil-feml)-2-(l-meti!-2-pirrolidinilidén)-etanon A 4, példa szerinti módon járunk el, így 100 g 3-metilacetofenonból, 238,3 g 2-dimetilamino-l-metil-1-pirrolínium-metilszulfátból és 23 g nátrium 500 ml etanollal készített oldatából 84,7 g (53%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 60—62 °C (ciklohexánból végzett átkristályosítás után). 7. példa l-(3-Klór-fenii)-2-(l-metil-2-pirrolidinilidén)-etanon A 4. példa szerinti módon járunk el, így 50 g 3-klór-acetofenonból, 103 g 2-dimetilamino-l-metil-l-pirroiínium-metilszulfátból és 9,9 g nátrium 130 ml etanollal készített oldatából 39 g (51%) címben szereplő vegyületet kapunk bamaszínű, olajszerü anyag alakjában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
