177771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin analógok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177771 jMH|l Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1976. VII. 13. ’ (UO—121) Elsőbbsége: 1975. VII. 14. (595 869) Amerikai Egyesült Államok C 07 D 307/93 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja : 1981. VI. 27. HIVATAL Megjelent; 1983. X. 31. Feltaláló: ■ Szabadalmas: Yankee Warren Ernest, vegyész, Michigan, The Upjohn Company, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin analógok intermedierjeinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás prosztaglandin analógok új intermedierjeinek előállítására, ahol a C—13 és C—14 között cisz-kettőskötés van. A prosztaglandin analógok prosztaglandin-szerü hatást mutatnak és ennek megfelelően azonos gyógyászati célokra használhatók fel, mint a prosztaglandinok. így például vérnyomáscsökkentő, szülés megindító, a szaporodási ciklust szabályozó és gyomor antiszekréciós hatást mutatnak. A prosztaglandin analógok abban különböznek az ismert prosztaglandinoktól, hogy ezeknél a prosztaglandínoknál a C—13 és C—14 között císz-helyzetű kettőskötés van. A képletekben a szaggatott vonal a áklopentángyütü - nél azt jelzi, hogy a szubsztituensek alfa-helyzetöek azaz a ciklopentán-gyürü síkja alatt helyezkednek el * A vastag vonal a ciklopentán-gyűrűn a szubsztituensek béta-helyzetét jelzi. A hullámvonal használata azt jelzi, hogy a szubsztituensek vagy alfa- vagy béta-helyzetüek vagy a kettő elegyéről van szó. A prosztaglandinok oldalláncának C—15 helyzetében levő hidioxiicsopoit S-konfiguiációban van [1. Natuie 212, 38 (1966) a prosztaglandinok sztereokémiája). A C—13, C—14, C—15 és egyéb hasonló kifejezések a P1 oszíagíandin-analógok azon szénatomjára vonatkoznak, amelyek a prosztánsav azonos számú helyzetében vannak. Az ismert prosztaglandinok molekulái több aszimmetria centrummal rendelkeznek és racém (optikailag inaktív) formában & a két enantiomer forma valamelyikében (optikailag aktív), tehát a jobbraforgaíó vagy balraforgató formában fordulnak elő. A képletrajzon szereplő prosztaglandinok a prosztaglandin optikailag aktív formáját ábrázolják. Ezt a for- 5 mát kapjuk az emlősök szöveteiből, pl. a juh vaszkuláris mirigyeiből, a sertés tüdejéből, az emberi sperma plazmából kinyert prosztaglandinok karbonil- és/vagy kettős kötésének redukálásával. Lásd például Bergstrom és tsai. A prosztaglandin racém formája mindkét enan- 10 tiomerből egyenlő számú molekulát tartalmaz és a molekulák egyike és ennek tükörképe szükséges ahhoz, hogy a megfelelő racém prosztaglandinról beszélhessünk. A továbbiakban a prosztaglandin vagy a „PG" kifejezésen az emlősök szöveteiből kinyert PGEj abszo- 15 lút konfigurációjának megfelelő optikailag aktív prosztaglandint értjük. Ha valamelyik prosztaglandin racém formáját akarjuk említeni, akkor a prosztaglandin szó elé a racém vagy a „dl” jelzőt tesszük. 20 A különböző ismert „PG”-k, észtereik, acílátjaik és gyógyászatilag elfogadható sóik rendkívül hatásosak és különböző biológiai reakciókat idéznek elő. Ennél fogva ezek a vegyületek gyógyászati szempontból igen hasznosak, lásd például Bergstrom et al. Pharmacol. 25 Rev. 20, 1 (1968) & az ott idézett irodalom. A biológiai hatás miatt az ismert prosztaglandinok hasznosnak bizonyulnak madarak és emlősök, beleértve az embereket is, hasznos házi állatok, kutyák, állatkerti fajok, laboratóriumi állatok, például egerek, 30 patkányok, nyulak és majmok nemkívánatos fizikai áí-177771
