177770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-difluor- prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177770 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. II. 24. (UO—116) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: 1975. II. 24, (552.708) Amerikai Egyesült Államok C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. X. 31. Feltaláló: Szabadalmas: Axen Udo Friedrich, vegyész, Plainwell, Michigan, The Upjohn Company, Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2,2-difluor-prosztaglandin-származékok előállítására I Á találmány tárgya eljárás új -2,2-difluor-prosztaglandin-számtazékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított új prosztaglandin-anatógok közös jellemzője, hogy bennük a 2-helyzetű szénatomhoz két hidrogénatom helyett két fluoratom kapcsolódik, azaz valamennyi „2,2-difluor” származék. Az új prosztaglandin analógok mindegyike kiváltja az ismert prosztaglandin analógok által kiváltott biológiai reakciókat, ugyanakkor legalább egy farmakológiái célra hasznosabb, mint a megfelelő, ismert prosztagJandín vegyület A találmány szerinti új vegyületek hatása specifikusabb, és kevesebb nem kívánatos mellékhatást okoznak, mint az azonos célra alkalmazott ismert prosztaglandinok. Az ismert prosztagJandín vegyületek, melyeket a továbbiakban PG-vel jelölünk, közé tartozik például a projztaglandin-Ej (PFEj), a prosztaglandin-£2 (PGE2), prosztaglandin-E3 (PGE3), a dihidroprosztaglandín-E, (dihidro-PGE,), prosztagbndin-Fj, (PGFJa), prosztaglandin-F^ (PGF^, prosztaglandin-F^ ÍPGF^J, díhidroprosztaglaödin-Fla (dihídro-PGFla), prosztaglandm-FjP (PGF3p, prosztaglandin-Fjp (PGF3?), prosztaglandin-Aj (PGAj), prosztagJandin-A2(PGA2), proszlaglandin-B, (PGB,). prosztaglandin-B2 (PGB^, prosztaglandin-Bj (PGB3), díhídroprosztaglandln-Bj (díhidro-PGBj). A felsorolt ismert prosztaglandinok mindéSyike a prosztánsav valamely származéka. A prasztánsav kémiai neve: 7-|(2§-oktiI)-cÍklopent-la-iÍl-heptán*av. A prosztánsawal és prosztaglandin származékokkal kapcsolatos tudnivalók megtalálhatók például a következő irodalmi forrásokban: Bergstrom és mtsai: Phar-2 macol. Rév. 20, 1 (1968), valamint az abban idézett hivatkozások. Ezekben az irodalmi forrásokban, valamint a jelen leírásunkban szereplő képletekben a szaggatott vonallal 5 jelölt kötések a ciklopentán gyűrűhöz «-térszerkezetben, azaz a ciklopentán gyűri síkja alatt kapcsolódó szubsztituensekre vonatkoznak. A ciklopentán gyűrű vastag vonallal jelölt kötései a ^térszerkezetben, azaz a ciklopentán gyűri síkja fölött levő szubsztituenseket jelölik. 10 A prosztánsav váz oldalláncának hidroxi-csoportja, amely a 15-helyzetű szénatomhoz kapcsolódik, az említett képletekben S-konfigurációhan van. Lásd: Nature, 212, 38 (1966), a prosztaglandin sztereokémiájának tárgyalásánál. A prosztaglandin-származékok vázának 15 számozása mindenkor a prmztaglmdm vázának számozásával azonos módon történik. Az ismert prosztaglandinok molekuláinak több aszimmetriacentruma van és racém (optikailag inaktív) formában, vagy a két enantiomer (optikailag aktív) for* 20 mában fordulhatnak elő, azaz jobbra forgató és balra forgató formában. Bizonyos emlősök szöveteiből a prosztaglandin egy bizonyos optikailag aktív formája nyerhető, például a juh hólyagmirigyéből, a sertés tüdejéből, vagy az emberi mdópíazmából, vagya megfelelő 25 prosztaglandin karbonílcsoportjának vagy kettőskötésének redukciója útján. Lásd például a fent idézett, Bergstrom és mtsai által írt közleményt. A továbbiakban az egyszerűség kedvéért használt kifejezések, mint például a PGE„ PGE* PGEj, PGFU, PGF2t, PGF3„ 30 PGFIÍ( PGFW, PGFj,, PGA„ PGA2, PGA3, PGBj, 177770
