177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
11 177759 12 12,5 g dimetilaminopirîdinnel 21 órán át 80 C°-on argongáz-átvezetés közben keverünk. A 18. kiviteli példában leírt módon végzett feldolgozás és szílíkagélen végzett kromatografálás után amorf 17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Ultraibolya s222— =35 600. b) 172,3 mg 17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén 3,20-díont 30 ml metilénkloridban oldunk, 91,2 mg jódbenzoldikloridot adunk hozzá, és nagy hullámhosszú ultraibolya-fénnyel világítjuk meg. Ezután mégegyszer 91,2 mg jódbenzoldikloridot adunk hozzá, és további 3 percig világítjuk meg. A16. kiviteli példában leírt módon végzett feldolgozás és rétegkromatografálás után acetön-hexán-oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 9a-klór-17a«-(3-jódbenzoiIoxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amely 210 C°-on bomlás közben olvad. 21, példa 100 mg 9a-klór-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4- -pregnén-3,20-diont 12 ml acetonban és 2 ml vízben 200 mg ezüstperkloráttal 1 órán át forralunk. A 17. kiviteli példában leírt módon végzett feldolgozás és átkristályosítás után 17aa-(3-jódbenzoiloxí)-D-homo-pregna-4,9(1 l)-dién-3,20«diont kapunk. Olvadáspont: 261— 263 C°. Ultraibolya e222=35 900. 22. példa A 16. a)—b) kiviteli példában leírtak analógiájára 21-aœtoxi-6o-metil-17a«-hidroxi-D-homo-4-pregnén-3,20-diont és 21-acetoxi-6a-metil-17a«-hidroxi-D-homo-1,4-pregnadién-3,20-diont 9a-klór-21-acetoxi-6«-metil-17a«-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20- -dionná (olvadáspont: 198 C® bomlás közben) és 9a-klór-21-acetoxi-6a-metil*17a«-(3-jődbenzoiloxi)-D-homo-pregna-l,4-dién-3,2Ő-dionná (olvadáspont: 209 C°, bomlás közben) alakítunk át. 23. példa 9a-Klor-21«acetoxi-6«-metil-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-dionból és 9a-klór-21-acetoxí-6«-metiI" 17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna-1,4- -dién-3,20-dionból a 17. kiviteli példában leírttal analóg módon 21-acetoxi-6a-metil-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna"4,9(l l)-dién-3,20-diont (olvadáspont : 213—215 C°) és 21-acetoxi-6«-mctil-17aa-(3-jódbenzoiloxi)»D-homo-pregna-l,4,9(l l)-triéa-3,20-diont (olvadáspont: 229—231 C°) kapunk. 24. példa a) 7,5 g 17aa-Jiidroxi-D-homo-pregna~4,16-dién-3,20- -diont 20 ml metilénkloridban 5,4 g dimetiíaminpiridínnei és 10,5 g 3-jódbeöZoesavanhidriddcl 47 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Feldolgozás, szílíkagélen végzett kromatografálás és acetonból végzett átkristályosítás után 10,1 g 17aa-(3-jódbenzoiIoxi)-D-liomo-pregna-4,16-dién-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 211—212 C°. 6 b) Egy mérőhengerbe 1950 ml metilénkloridot, 33 g káliumacetátot és 5,05 g feniljóddikloridot teszünk, argont vezetünk belé, majd 9,5 g 17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna-4,16-díén-3,20-dion hozzáadása után 15 percig nagy hullámhosszú ultraibolya-fénnyel világítjuk meg. Úgy dolgozzuk fel, hogy 5%-os nátriumhidrogénszulfit-oldattal, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánnal dörzsöljük el, és acetonból átkristályosítjuk. 9,65 g, 212—215 C° (bomlás) olvadáspontú 9a-klór-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont kapunk. c) 6,68 g 9a-klór-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna-4,16-dién-3,20-diont 250 ml tetrahidrofuránban oldunk, 75 ml vízben oldott 4,96 g ezüstperklorát-monohidrátot adunk hozzá, és 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. Feldolgozáshoz 10 ml piridint adunk hozzá, és a tétrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloriddal és konyhasóoldattal rázzuk, az ezüstsókat leszűrjük, a metiléakloridos fázist elválasztjuk, mossuk és bepároljuk. Kromatografálás és acetonból végzett átkristályosítás után 4,85 g, 217—218 C° olvadáspontú 17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-pregna-4,9(ll),16-trién-3,20-diont kapunk. 25. példa 420 mg 21-acetoxi-6a«fluor-17aa-hidroxi-D-homo«4- -pregnén-3,20-diont 5 ml metilénkloridban 978 mg dímetilaminopiridinnel és 1,91 g 3-jódbenzoesavanhidriddel 7 napig szobahőmérsékleten keverünk. Szilikagéllel végzett kromatografálás és aceton-hexán-oldószereíegyből végzett átkristályosítás után 438 mg 21-acetoxi-6a-fluor-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20- -diont kapunk, melynek olvadáspontja 228—229 C9, b) Egy mérőhengerbe 76 ml metilénkloridot, 1,26 g káliumacetátot és 192 mg feniljóddikloridot töltünk, argont vezetünk belé, 410 mg 21-acetoxi-6a-fluor-17aa-(3- -jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont adunk hozzá, és 5 percig ultraibolya sugárzóval világítjuk meg. Feldolgozás, a termék pentánnal végzett eldőrzsölése és acetonból végzett átkristályosítása után 418 mg 233— 234 C° olvadáspontú (bomlás) 9a-klór-21-acetoxi-6a--fluor-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20--diont kapunk. c) 90,2 mg ezüstperklorát-monohidrátot 5 ml piridifi* ben oldunk, vákuumban bepárolunk, 137 mg, 10 ml jégecetben oldott 9a-klór-21-acetoxÍ-6a-fluor-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont adunk hozzá, és 90 percig 100 C°-on hevítjük. Feldolgozás és acélon-hexán-oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 114 mg 225—226 C° olvadáspontú (bomlás) 21-acetoxí-Cyx-ünor-17aa-(3-jódbenzoiloxi)-D-iiomo-pregna-4,9-(1 l)-dién-3,20-diont kapunk. 26. példa aj 433 mg 21-(etoxi-acetiíoxi)-17aa-hIdroxi-D-hoino-4-pregnén-3,20-diont 5 ml metilénkloridban 978 fflg dimetilaininopiiídinnel és 1,91 g 3-jődbenzoesavanhfdriddel 7 napig szobahőmérsékleten keverünk. A reakció-5 1Ö 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
