177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
13 177759 14 elegye! feldolgozzuk, szilikagélen kromatografáljuk, és ízopropiléíerből kristályosítjuk át. Ily módon 169— 171 C° olvadáspontú 21-(etoxi-acetiloxi)-17aa-(3-jód* benzoiloxi>D-homo-4-pregnén-3,20-diont kapunk. b) 400 mg 21-(etoxi-acetiloxi)-17a«-(3-jódbenzoiloxi)-D-bomo-4-pregnén-3,20-diont a 24. kiviteli példában le* írttal analóg módon fotoklórozunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. 380 mg, 183—185 C° olvadáspontú (bomlás) 9a-klór-21-(etoxi-acetiloxi)-17aa-(3-jódbeíizoilo3d)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 27. példa , 574,5 mg 21-bidroxi-17«-(3-jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont 50 ml metilénkloridban oldunk, majd 1 g káliumacetát és 430 mg feniljóddiklorid hozzáadása után 10 percen keresztül nagy hullámhosszú ultraibolya fénnyel sugározzuk be. Feldolgozás és kromatografálás után 595 mg 9o-klór-21-hidroxi- 17os-(3- -jódbenzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amely 209—211 C°-on olvad. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 2,4 g 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiloxi)-1,4-pregnadién-3,20-diont 200 ml metanolban 40 ml 4 N sósav-oldattal 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a terméket vízzel kicsapatjuk és leszívatjuk. Metanol és metilénklorid elegyéből végzett átkristályosítás után 3,8 g 21-hidroxi-17a-(3-jódbenzoi!oxi)-l,4-pregnadién-3,20- •diont kapunk, amely 204—209 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás az I általános képletü — mely képletten n jelentése 0 vagy 1, C,"C2 jelentése egyszeres vagy kettős C—C kötés, Ej jelentése hidrogénatom, hidroxiesoport vagy rövidszénláncú aciloxicsoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és abban az esetben, ha n jelentése 1, csak hidrogénatomot jelenthet és Rj jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy fluoratom, és abban az esetben, ha n jelentése ö, akkor C!5"C16 egyszeres C—C kötés, és abban az esetben, ha n jelentése I, akkor CKy_yCí7 egyszeres vagy kettős C—C kötés — 17sí-(3-jódbenzojloxi)-9Z“klór-4-pregnén-3,20*dionok & D-homo-analógjaik előállítására, azzal jellemeze, hogy valamely H általános képletü — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú aciloxicsoport és n, C,5- illetve Ci^yyC17 ^ C> ~ —0?. R2 es Rj jelentése az I általános képlettel kapcsolatban megadott — 17z-hldroxi-zl4-3>20-d!oxo-pregït&tt vagy B-horao-anal%ját 3-jMtoenzoesawaI fezterezzük, és az így kapott 17*-{3-jódÍ3eazol>észtert a 21-aciloxi-csojJöit kívánt esőben végzett hidrolízise ufáa — jódbenzo-díkterid jefentétében, adott esetben bSzikus feémÉafásft paffer Jefcwlctében, nagy hullámhosszú nittaibolya fémjel sugá• «»2aik be. (Elsőbbsége: If78. október 25.) 2, Eljárás az I általános képletü — mely képletben n jelentése 0 vagy I, jelentése egyszeres vagy kettős C—C kötés, Rj jelentése hidrogénatom, hidroxiesoport vagy rövidszénláncú aciloxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és abban az esetten, ha » jelentése 1, csak hidrogénatomot képviselhet is R-3 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy Fiuoratom, és abban az esetten, ha n jelenté» •0, akkor C1S és C!6 között, és abban az esetben, ha n jelentése 1, akkor CJ6 és Cj7 között egyszeres C—C kötés van — 17«-(3-jódbenzoiIoxi)-9a-klér-4-pregnén-3,20-dionok és D-homo-analógjaik előállítására, azzal jellemezve, hegy valamely II általános képletü — mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú aeiloxicsoport és ** C«~*Cife illetve Ctt—C,j és St2 és Rj jelentése az I általános képlettel kapctolatban megadott — Í7«-hidroxi-á4-33-di©xt>pregflént vagy D-honto« analógját 3-jódbenzoesawal észterezzük, és m Így kapott 17a-(3-jódbenzoil)-észtórt a 21-aciloxi-csoport kívántesetten végzett hidrolízise után — Jódtenzoldiklortd. jelenlétében, adelt esetten báakus kémhafâsû puffer jelenlétében, nagy hullámhosszú ultraibolya fénnyel sugározzuk te. (Elsőbbsége; 1977. október 24) 3. A 2, igénypont szerinti ellátás iögamtesMsi módja 21-acetoxi-f«-kiér-17»-(,1-jMten?oiloxi)4-prcgnén-3,20-dion előállítására, ami jelleme»«, hogy kiinduló* anyagként 21-acetoxi-17«-hidn«i-4*pfegflén»33-dlióat alkalmazunk. (Elsőbbsége; 1977, október 24) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás» módja 9«-klór-17st-{3-jtxlteflzoiloxi)-4-pregnéft-.1,20-dioa előállítására, azzal jellemezve, hogy kílndulóanyagként 17«» -hídroxi*4-pregné«-3,20-tliont alkalmazunk. {Elsőbbsége; 1977, október 26.) 5, A 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítás) nsódja 9x-klór-21 -acctox i- 17x-í3-ji>dteiizoííoxí i-1,4-prcgnadién-3,2O-dÍ0n előállítására, azzal jellemezve, hogy Kiinduléanyagként 21-acetoxi* 17*-hidroxi-1,4-prcgnadíén-3,2Ö-d»nt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1977. október 24) é, A 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja 99t-kl0r-21»a«toxi-17*-Ö»j0iitenz<A»xi)*lfi[i-nictil-l,4* -pregfladié«-3,ï)-dion elállítására, ami jelentem*, hogy kiíndaldanyagkénl 2l-acct4»xi*17*-hídr<«i*lfif(-metíl-1,4-pregmiílíin *3,2Mfoírt alk ahn,'izünk. (Elsőbbgége: 1977, október 26.) 7. A 2, igénypont szerinti eljárás fögasatosítás» módja 9*-klór-2l*acetoxi-l7*-C3-Jíabenzoík«í>f**iflstjI-4- -pregijén-3»2iMi«ft előállításra, azzal jellemezve. hogy kiíitdulőanyagkérri 21-aeöt«i*l7®-Wff»í4**«eliM»-pregnén-3,20-diont alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1977, oktötef 26.) 8. A1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja &-flô0f-9*-kiôr-2I-aœtoxi-17**í3-jódhen»HlmiM* -pregnén-3,2MÍ0it előállítására, azzal jellemezve, h<m •kííadttlóáflyagkéfit ll-acetoxi-éx-fluor-IÍK-iódroxi-á-pregftéa*3,D*di0at alkalmazunk. (Elsőbbsége; 1977. október 26.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás feganatosítási módja 2i-aeetoM-fe-Úár-i7a«*C3'j£«!be»zoíloxí)'D'h9m0-4* -prqpifet-3,ÄWim előátfításáfa, azzal leltem®«, hogy 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 « &
