177759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17Ó-(3-jódbenzoiloxi)-9Ó-klór-4-pregnén-3,20-dionok és D-homoanalógjaik előállítására
9 177759 10 dunk, 2,8 g ezüstnitrátot adunk hozzá, és 45 percig 100 C* fürdőhőmérsékleten keverjük. Szobahőmérsékletre végzett lehűtés után 1,7 g kálhimacetátot adunk hozzá, és az ecetsavat rotációs bepárlóberendezésben ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloridban vesszük fel, NaO-oldattal mossuk, és G 4-es szűrőn az ezüstkloridot leszívatjuk. A szűrletet nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot {5,19 g) szilikagélen kromatografáljuk. 1,5 liter metilénkloriddal — 1,5 liter metilénklorid-etilacetát 1:1 arányú elegyével eluáljuk. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 3,76 g, 209— 210 C° olvadáspontú 21-acetoxi-17«-(3-jódbenzoiloxi)-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 15. példa a) 18,82 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20- -diont 100 ml metilénkloridban 24,45 g dimetilaminopiridinnel és 47,8 g 3-jódbenzoesav-anhidriddel szobahőmérsékleten keverünk. 5 óra múlva minden feloldódik, és 64 óra múlva a reakció befejeződik. Areakcióefegyet úgy dolgozzuk fel, hogy 2 liter metilénkloriddal hígítjuk, majd egymás után 500 ml vízzel, 500 ml N sósavval, 500 ml vízzel, kétszer egyenként 500 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonátoldaítal és mégegyszer 500 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfáton végzett szárítás és vákuumban végzett bepárlás után 33,9 g nyers 21-acetoxi- 17a-(3-jódbenzoitoxi)-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Acetonból átkristályositva 26,90 g jódbenzoáthoz jutunk. Olvadáspont: 224—226 C°. Az anyalúgokból kromatografálással további jódbenzoát-mennyiségek izolálhatók. b) 4,95 g 21-acetoxi-17a-(3-jódbenzoiioxi)-4-pregncn-3,2û-dioat 500 ml metilénkloridban 10 g káliumacetát és 3,3 g feniljóddiklorid hozzáadása után Hanau TQ150 típusú merülőlámpával 5 percig sugározzuk be, majd a reakcióefegyet feldolgozzuk. 4,9 g, 256—259 C° olvadáspontú (bomlás) 9a-klór-21-acetoxi-17«-(3-jódbenzoiloxi)-4-pregnén*3,20*diont kapunk. 16. példa aj 4,7 g 21‘acetoxi-17a-hidroxí-D4iomo-4-pregnén-3,20-diont 600 ml metilénkloridban 11,7 g dimetílaminopíridinnel és 6,7 ml 3-jódbenzoesavkloriddai 22 ólán át vísszafoíyató Mtő alkalmazása mellett fflielegftink. Feldolgozás céljából a reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, szirjük, a szűrletet híg sósavval, nátriumhídrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítják és bepároljuk. A maradékot szilikagélen fcromatografáJjak, Mstiléoldoridretilaceíát-oldószeiBl^ygyel eluáljök a 2I-acetoxi-17aa»(3-jódbenzoMcm)-D-homo-4-pregnén-3s20-dÍont. Olvadáspont: 187—188 C°; ulíraibolya S2Z2=36 000. b) 1,9 g 21-acetoxi-17aa-(3-jódbeizoiloxi)-D-homo-4- -pregnén-3,20-dioní 150 ml metilénkloridban oldunk, és egy mérőhengerben argongáz-át vezetés és 0,92 g jódbenzoldíkiorid hozzáadása közben 15 C típusú (Ultra- Violet Products Inc., USA) ultraibolya fényforrással (320—400 am) 7 percig besugározzuk. A reakcióoldaíöt ezután 2%-os náttíumszulSt-oÍdattal, 2%~os nátríumhidrogénkarbonút-oldattal és vízzel mossuk, nátrium» szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kromatografálás és etilacetátból végzett átkristályosítás után 21-acetoxi-9a-klór-17<ia-(3-jódbcnzoi3oxi)-D-hoimv4- -pregnén-3,20-diont kapunk, Olvadáspont 204—205 Ca (bomlás, ultraibolya b222=533 200 (metanol). 17. példa 200 mg 21-acetoxí-9a-klór-17aot»(3-jódbenzoiIoxi)-D-homo-4-pregnén-3,20-diont 20 ml acetonbaa és 6 ml vízben 500 mg ezüstperklorátta! 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradikot metilénkloridban oldjuk, nátriumkloridoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradikot aceton-hexánoldószerelegyből kristályosítjuk át. ily módén 191,5— 194 C° olvadáspontú 21 -aceioxi - i7aa-(3-j ódbcnzoíloxi)-D-homo-4,9(l l)-pregaadién-3»20-diont kapunk. 18. példa a) 2,6 g 17aa-hÍdroxi-D-homo4,4»prcgrmdién-3,2Ö-diont 100 ml piridinben 8,2 g dimetilaminopiridinncl és 9,2 ml 3-jódbenzoesavkloriddal 24 órán át 90 €9 fürdőhőmérsékleten, argongáz-átvezetés közben keverünk. Ezután a piridint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel keverjük el, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot híg sósavval, nátriumhldrogénkarbonát“ oldattal és vízzel mossak, nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, is a maradékot sziM- kagélen kromatografáljuk. Accton-hex&n-oldószcrclegyből végzett átkristályosítás után 223—225 CB olvadáspontú 17a«-(3-jódbenzoiioxi)-D-honw-l,4-pregnadién-3,20-diont nyerünk, b) 1,4 g 17aa-(3-jódbcnzoiloxí)-D-homo-l,4-prcgnadién*3,20-diont 120 ml metilénkloridban oldunk, 0,75 g jódbenzoldíkloridot adunk hozzá, nagy hullámhosszú ultraibolya-fénnyel sugározzuk be, majd a 16. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Kromatografálás és aceton-hexán-oidószerelegyből végzett átkristályosítás után 233 C° olvadásponté (bomlás) 9a-klór-17aa-(3- -jódben'/,oíloxi)-D-homo-Í,4-prcgnadién-3,20-diont kapunk. 19. példa 300 mg 9«-kIór-i7a«<3-jóábenajitei)-JD'hmn&'í,4- -pt*effiadila»3,20»diíatt 20 ml 5%*« mstaaolos kálium» hidroxid-oldaíban afgongtelfflssAa alatt 2 érán át, vísszafoíyató hűtő alkalmazása mellett towítiak, Sartán a reakcióelegyet eeeisavval semfcgesftjik, vákuumban bepároljuk, és a maradékot szílikagélat krmaatografál- Juk. Aeeton-heA-elegyből végzett átkrlsíályosátás utón 190—191 €? olvadásponté I7äK-Jiidroxi-D-haae-p»gkapónk. »raítoólya =15600, m páda a) 1,4 g 17»4«lr0iá*Ö» 50 ml plriátatoM 1,4 ml 3-jrnmmmaMmMM U S 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 m m
