177752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklikus vegyületek előállítására
7 177752 8 Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk : A=(I) általános képletű vegyület, R1 és R2 jelentése metil-csoport, Y1 jelentése hidrogénatom, X1 jelentése —O—; B=(f) általános képletű vegyület; R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metii-csoport, Y1 jelentése hidrogénatom, X1 jelentése —O—; C=(l)áhalános képletű vegyület, R1 és R2jelentése metil-esoport, Y1 jelentése klóratom, X* jelentése —O—; D - referens anyag, 3.950.425 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti (XIV) képletű vegyület. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 1,25 g lítiumaiumíniumhidrid és 20 ml éter oldatához jéghűtés közben 2,10 g l-(N,N-dimetil-karbamoil)-3- -klór-1, la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,fjciklopropa[d]oxepin és 20 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk és a reakcióclegyct 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A rcakcióclegyct lehűtjük, a fölös mennyiségű lítiumaluminiumhidrid megbontást! céljából vizet adunk hozzá, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és leszűrjük. A szürlctct bcpároljuk és a maradékot kromatografáljuk. Olaj alakjában l-(N,N-dimetil-aminometil)-3-klór-1. la,6.10 b-tctrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]oxepint kapunk. A termék hidrokloridja 243—244 C°-on olvad. Kitermelés: 87%, 2. példa 0,45 g litiumalumfniumhidrid és 10 ml éter oldatához 0,67 g l-(N-metil-karbamoii)-6-etoxikarbonil-l,la,6,10 b-tctrahidro-díbcnzo[b,f)-ciklopropa[d]azepin és 40 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk jéghűtés közben és a reakcióelcgyct 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióclcgyet lehűtjük, majd a fölös mennyiségű litiumalumfniumhidrid megbontása céljából vizet adunk hozzá. A reakcióelegyct nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk. Kristályos anyag alakjában l-(N-metilaminoetil)-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropafdjazepint kapunk. Op.: 104—107 C°. Kitermelés: 74°/;. 3. példa 0,25 g l-(N,N-dimetilaminometil)-6-hidroxi-l,la,6- 10 b-tetrahidro-dibenzo[a,e]ciklopropa[c]cikIoheptán, 20 ml kloroform és 2,7 g mangándioxid elegyét 5 C°-on 1,5 órán át, majd szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük. A szervetlen anyagokat leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és kromatografáljuk. Kristályos anyag alakjában l-(N,N-dimetiIaminometil>-1, la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[a,eJciklopropa[c]cikloheptán-6-ont kapunk. Op.: 78—79C°. Kitermelés: 79%. * 4. példa 0,30 g diizopropilaminnak 5 ml etanollal képezett oldatához 0,35 g l-klórmetil-6-metil-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenz[b,f]ciklopropa[d]azepin és 5 ml etanol oldatát adjuk szobahőmérsékleten és a reakcióelegyet keverés közben 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A kloroformos extraktumot szárítjuk és kromatografáljuk. Olajos anyag alakjában l-(N,N-diizopropilaminometil)-6-metil-l,la,6,10 b-tet rahidro-dibenzofb,fjeik lopropa[d]azepint kapunk. A hidroklorid 233—235 C'-on olvad. Kitermelés: 64%. 5. példa 0,25 g l-(N,N-dimetilaminometil)-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]-ciklopropa[d]azepin és 10 ml tetrahidrofurán oldatához szobahőmérsékleten 60 mg nátriumamidot adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az elegyhez keverés és jéghűtés közben 0,25 g metiljodídnak 1 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, a szervetlen anyagokat leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, majd a maradékot kromatografáljuk. Kristályos anyag alakjában l-(N,N-dimetiIaminometil)-6-metil-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]azepint kapunk. Op.: 93—94 C°. A hidroklorid 279—280 C°-on olvad. Kitermelés: 62%. A fenti példákban ismertetett eljárásokkal analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1 -(N,N-dimeti laminometil)-1, la,6,10-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]oxepin, a hidroklorid 243— 244 C°-on olvad: kiterm.: 89%; 1-(N-metilaminometil)l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]cíklopropa[d]oxepín, a hidroklorid 234— 235 C°-on olvad; kitermelés: 74%; l-(N,N-diizopropiiaminometil)-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]oxepin, a hidroklorid 172— 174 C°-on olvad; kiterm.: 78%; I-(N,N-dimetilaminometiI)-3-kIór-l,la,6,I0 b-tetrahidro-dibenzo[b,fJciklopropa[d]oxepin, a hidroklorid 243 —244 C°-on olvad; kiterm.: 87%; l-(N-metilaminometil)-3-klór-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]oxepin, a hidroklorid 245— 247 C°-on olvad; kiterm: 72%; l-(N,N-diizopropilaminometil)-3-klór-l,la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]oxepin, IR (neat): 2950, 1600, 1485, 1260, 1230, 1180, 1110, 835 770 cm-1; kitermelés: 82%; l-(N,N-dimetilaminometil)-l, la, 6, 10b tetrahido-dibenzo[b,f]ciklopropa[d]tiepin, op.: 112—114 C°; kitermelés: 84%; 1-(N-metilaminometil) 1,1 a,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,flciklopropa[d]tiepin, a hidroklorid 238—239C°-on olvad; kitermelés: 59%; l-(N,N-diizopropilaminometil)-1, la,6,10 b-tetrahidro-dibenzo[b,f|cikIopropa[d|tiepin, IR (neat): 3050, 2950, 1590, 1565, 1470, 1205, 755 cm“1; kitermelés: 100%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
