177752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetraciklikus vegyületek előállítására
3 177752 4 anyagot pl. szilárd (mint pl. tabletta vagy kapszula) vagy folyékony (pl. szuszpenzió, emulzió vagy oldat) alakban formulázhatjuk. Az (I) általános képletű vegyülcteket a találmányunk tárgyát képező eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (ía) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, R2, R3 és Y1 jelentése a fent megadott és X3 jelentése valamely —O—, —S— vagy —N(R3)~ képletű két vegyértékű csoport], valamely (H) általános képletű amidot redukálunk (mely képletben R', R2, R3, Y1 és X3 jelentése a fent megadott): vagy b) Az (f) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Y1, R1 és R2 jelentése a fent megadott, valamely (Ifi) általános képletű vegyület (mely képletben R5 jelentése 1—3 szénatomos alkil- vagy 1 -3 szénatomos alkoxi-csoport és Z jelentése egy oxigénatom vagy két hidrogénatom és R1, R2 és Y1 jelentése a fent megadott) hidrogenolizálunk vagy hidrogenolízisnck és redukciónak vetünk alá: vagy ci az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (le) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rl, R2 és Y1 jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű alkoholt (mely képletben R1, R2 és Y1 jelentése a fent megadott) oxidálunk : vagy ti) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (hl) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben R1, R2 és Yl jelentése a fent megadott és X4 jelentése valamely -O . ~S.., -N(l 3 szénatomos alkil)- vagy CO képletű kétvegyértékü csoport], valamely (V) általános képletű vegyülctct (mely képletben X4 és Y1 jelentése a fent megadott és W jelentése szokásos kilépő csoport) valamely (VI) általános képletű aminnal rcagáltatunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott): vagy cl az. (1) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (le) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Y1 es R2jelentése a fent megadott: R(’jelentése 1 3 szénatomos alkii-csoport és R7 jelentése 1 3 szénatomos alkil-csoport), valamely (VII) általános képletű vegyülctct (mely képletben R\ R(’ és Y' jelentése a fent megadott) valamely (VIII) általános képletű alkilezöszcrrci rcagáltatunk (mely képletben W és R'jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyiiletct gyógyászatilag alkalmas sójává alakítjuk. Eljárásunk a) változata szerint az (la) általános képletü vegyülcteket a (II) általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő. A redukciót valamely amidnak aminná történő redukálására használatos redukálószerekkel végezhetjük el. Igen előnyösen használhatunk fémhidrideket (pl. lítiumalumíniumhidrid. nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aiumíniumhidrid vagy nátrium-dihidro-dietil-aiuminát). A redukálószert a (II) általános képletű amiddal ekvimoiáros mennyiségben vagy feleslegben alkalmazhatjuk. A nátriumbórhidrides redukciót előnyösen valamely só (pl. alumíniumklorid) jelenlétében végezhetjük el. A redukciót szükség esetén iners oldószerben hajthatjuk végre. Reakcióközegként valamely étert (pl. dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikol, dimetiléter), alifás szénhidrogént (pl. n-hexán, n-heptán vagy ciklohexán) vagy aromás szénhidrogént (pl. benzol, toluol) alkalmazhatunk. A redukció hőmérséklete tág határokon belül változhat, így jéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Eljárásunk b) változata szerint az (Ib) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet hidrogenolizálunk vagy hidrogenolízisnek és redukciónak vetünk alá. A hidrogenolízist és redukciót fémhidridekkel (pl. litium-alumíniumhidrid, iítium-alumínium-dietoxi-hidrid, lítium-alumínium-trietoxi-hidrid), előnyösen iners szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Reakcióközegként pl. valamely étert (pl. dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikol-dimetiléter), alifás szénhidrogéneket (pl. n-hexán, n-heptán, ciklohexán), vagy aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, toluol) alkalmazhatunk. A hidrogenolízis és redukció hőmérséklete tág határokon belül változhat, így jéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Eljárásunk c) változata szerint az (Ic) általános képletű vegyületeket a (IV) általános képletű vegyületek oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt alkoholoknak ketonokká történő oxidációjára használatos oxidálószerekkel hajthatjuk végre. Előnyösen mangándioxidot. krómsavat, kromatokat stb. alkalmazhatunk. A reakciót általában iners szerves oldószerben hajthatjuk végre. Rcakcióközegként előnyösen alifás szénhidrogéneket (pl. n-hexán, n-pentán), klórozott alifás szénhidrogéneket (pl. diklórmetán, kloroform, széntctraklorid), aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, toluol), karbonsavakat (pl. ecetsav) vagy ketonokat (pl. aceton. mctil-ctil-keton) alkalmazhatunk. A reakció hőmérséklete tág határokon belül változhat. így iéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Eljárásunk d) változata szerint az (Id) általános kcplctü vegyülcteket egy (V) általános képletű vegyület és (VI) általános képletű amin reakciójával állíthatjuk elő. W valamely szokásos kilépő csoport pl. halogcnatom (pl. klór- vagy brómatom) vagy szulfoniloxi-csoport (pl. mctánszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-csoport) stb. lehet. A reakciót iners szerves oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. dietilctcrt, diizopropilctert, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimctiétert, etanolt, metanolt, benzolt, toluolt vagy piridint alkalmazhatunk. A reakciót savmegkötöszer jelenlétében vagy anélkül végezhetjük el. Savmegkötőszerként pl. piridint, pikolint, trietilamint vagy dimetilanilint stb. használhatunk. A reakcióhőmérséklet tág határok között változhat, így jéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Eljárásunk e) változata szerint az (le) általános képletű vegyületeket, valamely (VII) általános képletű vegyület és egy (VIII) általános képletű alkilezőszer reakciója útján állíthatjuk elő. A reakciót savmegkötőszer (pl. nátriumhidrid vagy nátriumamid) jelenlétében, iners szerves oldószerben (pl. dietiléter, diizopropiléter. tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikoldimetiléter, benzol vagy toluol) végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet tág határokon belül változhat, így jéghűtés és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az ily módon előállított (I) általános képletű vegyületeket szokásos módszerekkel sóikká alakíthatjuk, ill. a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
