177716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirohidantoin származékok előállítására
13 177716 14 beli közzétételi irat) használunk 4-kromanon helyett, a korábban megadott mólarányokat alkalmazva. Végtermékként 6,7-diklór-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-diont kapunk; olvadáspont 263—265 °C. A tiszta termék kitermelése az elméleti érték 8%-a. Elemzés CuH8Cl2N203-ra: c H N számított: 46,02 2,81 9,76: talált: 45,83 2,94 9,65. XXIII. példa Megismételjük a XIX. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulóanyagként 6,8-diklór-4- -kromanont [Huckle és munkatársai, J. Med. Chem. 12, 277 (1969)] használunk 4-kromanon helyett, a korábban megadott mólarányokat alkalmazva. Végtermékként 6,8-diklór-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-diont kapunk; olvadáspont 234—235 °C. A tiszta termék kitermelése az elméleti érték 20%-a. Elemzés Cj 1HgCl2N203-ra : C H N számított: 46,02 2,81 9,76; talált: 45,81 2,74 9,69. XXIV. példa (oltalmi körön kívüli vegyület) 4,57 g (0,025 mól) 6-klór-4-kromanon (Aldrich Chemical Company, Inc., Milwaukee, Wisconsin), 2,8 g (0,043 mól) kálium-cianid, 9,6 g (0,1 mól) elporított ammónium-karbonát és 62,5 ml 50%-os vizes etanol keverékét 60 °C-on 48 óráig melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük szobahőmérsékletre (körülbelül 25 °C), 300 ml vízzel hígítjuk és 6n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 5,1 g (81%) tiszta 6-kIór-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2,,5,-diont kapunk; olvadáspont 268—270 °C(az irodalmi olvadáspont 267—270 °C az 1,135,915 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat szerint). Elemzés CnH9ClN203-ra: C H N számított: 52,29 3,59 11,09; talált: 52,15 3,73 10,99. XXV. példa (oltalmi körön kívüli vegyület) Megismételjük a XXIV. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulóanyagként 5-metoxi-l-tetralont (Aldrich Chemical Company, Inc., Milwaukee, Wisconsin) használunk 6-klór-kromanon helyett, a korábbi mólarányokat alkalmazva. Végtermékként 3',4'-dihidro-5 '-metoxi-spiro[imidazolidin-4,1 '(2 'H)naftalin]-2,5-diont kapunk; olvadáspont 243—243,5 °C [az irodalmi olvadáspont 242—242,5 °C Sarges és munkatársai szerint, J. Med. Chem. 16, 1003 (1973)]. Elemzés C13H14N203-ra: C H N számított : 63,40 5,73 11,38 ; talált: 63,10 5,70 11,47. XXVI. példa (oltalmi körön kívüli vegyület) Megismételjük a XXIV. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy kiindulóanyagként 8-klór-4-kromanont [Chem. Abstr. 34, 47358 (1940)] használunk 6- -klór-4-krománon helyett, a korábbi mólarányokat alkalmazva. Végtermékként 8-klór-spiro[kromán-4,4'-imidazolidin]-2',5'-diont kapunk; olvadáspont 231— 233 °C (az irodalmi olvadáspont 231—235 °C, az 1,135,915 számú német szövetségi köztársaságbeli irat szerint). A kitermelés az elméleti 34%-a. Elemzés CuH9ClN203-ra: C H N számított: 52,29 3,59 11,09; talált: 52,21 3,74 11,12. XXVII. példa 252 mg (0,001 mól) 6'-fluor-spiro[imidazolidin-4,4'-tiokromán]-2,5-dion (előállítva a XII. példa leírása szerint), 10 ml metilén-klorid, 50 mg 40%-os vizes tetrabutil-ammónium-hidroxid-oldat, 224 mg (0,01 mól) nátrium-perjodát és 5 ml víz keverékét szobahőmérsékleten (körülbelül 25 °C) 1 óráig keverjük. A kivált szilárd anyagot leszívatjuk és 3 ml etanolból átkristályosítva 60 mg (22%) tiszta 6'-fluor-spiro[imidazolidin-4,4'-tiokromán]-2,5-dion-l'-oxidot kapunk; olvadáspont 289—291 °C. Elemzés CnH9FN203S-re: C H N számított: 49,25 3,38 10,44; talált: 49,27 3,35 10,35. XXVIII. példa 0,595 g (0,00236 mól) 6'-fluor-spiro[imidazolidin-4,4'-tiokromán]-2,5-dion (előállítva a XII. példában leírtak szerint) és 50 ml kloroform szuszpenziójához 250 ml-es 3-nyakú gömblombikban kis részletekben, 1 óra alatt 1,00 g (0,00579 mól) m-klór-peroxi-benzoesavat adunk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten (körülbelül 25 °C) 36 óráig keverjük, majd 500 ml etil-acetáttal hígítjuk. A képződött sárga szerves réteget 4 x 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. 0,50 g (74,5%) nyers 6'-fluor-spiro[imidazolidin-4,4'-tiokromán]-2,5-dion-l ',1'-dioxidot kapunk fehér kristályos maradék alakjában. Etanol-etilacetát—n-hexán-elegyből átkristályosítva tiszta anyagot kapunk (olvadáspont 179—180 C, bomlás) fehér kristályos formában. Etanol-etilacetát-elegyből még kétszer átkristályosítva az analitikai minta olvadáspontja 184—186 °C-ra (bomlás) emelkedik. Elemzés CnH9FN204S. V2 CH3COOC2H5-re: C H N számított: 47,55 3,99 8,53; talált: 47,54 3,93 8,56. XXIX. példa Megismételjük a XXVIII. példában leírt eljárást, azzal a különbséggel, hogy 0,234 g (0,001 mól) spiro[imidazolídin-4,4'-tiokromán]-2,5-diont (előállítva a VII. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
