177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
35 177646 oldószerben katalizátor és egy alkalmas bázis jelenlétében hidrogénezzük, vagy — ha az előállítani kívánt I-g általános képletű vegyületben R4 alkil-amino-karbonil-metilcsoportot jelent — egy, R4 helyén alkoxi-karbonil-metilcsoportot hordozó 1-g általános képletű vegyületet egy 1—4 szénatomot tartalmazó alkánaminnal reagáltatunk, vagy f) az 1 általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező I-h általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a tárgyi körben megadott, míg R4 jelentése 1—6 szénatomos alkanoil-, (1—4 szénatomos)alkil-szulfonil-, fenilmetil-szulfonil-, (1—4 szénatomosjalkoxi-karbonil-, fenoxi-karbonil-, amino-karbonil-, monovagy di(l—5 szénatomosjalkil-amino-karbonil- vagy benzoilcsoport — előállítására valamely I-a-2 általános képletű vegyületet egy megfelelő acilezőszert használva acilezünk, acilezőszerként célszerűen egy, a beviendö acilcsoportnak megfelelő karbonsavból vagy szulfonsavból leszármaztatható acil-halogenidet vagy — ha a beviendő acilcsoport egy alkanoil- vagy benzoilcsoport — a megfelelő sav anhidridjét vagy akár magát a savat használva, és ha a beviendő acilcsoport egy alkoxi-karbonil- vagy fenoxi-karbonilcsoport, akkor acilezőszerként egy megfelelő dialkil- vagy difenil-karbonátot is használhatunk, majd kívánt esetben egy így kapott, R4 helyén alkanoilcsoportot hordozó I-h általános képletű vegyületet R4 helyén az a-szénatomnál elágazatlan 1—6 szénatomos alkilcsoportot hordozó I-g általános képletű vegyületté redukálunk egy alkalmas redukálószerrel, célszerűen lítium-alumínium-hidriddel, vagy g) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-i általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a tárgyi körben megadott és a rövidszénláncú alkilcsoport 1—4 szénatomot tartalmaz —előállítására valamely I-a-2 általános képletű vegyületet szén-diszulfiddal és egy alkalmas alkilezőszerrel reagáltatunk oldószerben, vagy h) A helyén olyan XIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z =N—R4 csoportot, s R4 (1—4 szénatomosjal koxi-(l—4 szénatomosjalkilcsoportot jelent, valamely e) eljárásváltozattal előállított megfelelő, R4 helyén hidroxi-(l—4 szénatomosjalkilcsoportot hordozó-I-g általános képletű vegyületet megfelelő alkilezőszerrel közömbös szerves oldószerben alkalmas bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten alkilezünk, majd egy kapott I általános képletű vegyületet sztereokémiái izomerjeire szeparálunk és/vagy megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. november 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű imidazol-származékok, ahol Q metincsoportot (CH—) jelent, Ar jelentése adott esetben 1—2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, A jelentése XI általános képletű csoport (ebben Rj és R2 azonos jelentéssel hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek) vagy XII általános képletű csoport [ebben X oxigénvagy kénatomot, Y oxigénatomot vagy iminocsoportot, és R3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, mono- vagy dihalogén-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy adott esetben 1—2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, míg m értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy ha X kénatomot jelent, akkor Y jelentése iminocsoport és m értéke 1, és ha Y jelentése oxigénatom és m értéke 1, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő] vagy XIII általános képletű csoport, és az utóbbi csoportban Z egyszeres kémiai kötést, metiléncsoportot, oxigénatomot vagy -N—R4 csoportot jelent, R4 jelentése pedig hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—6 szénatomot tartalmazó alkanoil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-, fenoxi-karbonil-, amino-karbonil-, mono- vagy di-(l—5 szénatomot tartalmazójalkil-amino-karbonil-, (1—4 szénatomot tartalmazójalkil-amino-tiokarbonil-, (1—4 szénatomot tartalmazójalkiltio-tiokarbonil- vagy benzoilcsoport, és R jelentése hidrogénatom —, valamint sztereokémiái izomerjeik és nem-toxikus savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol D 2-Ar-2- -(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-csoportot (amelyben Árjelentése a tárgyi körben megadott)jelent, és W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-fenilszulfoniloxicsoportot jelent — valamely R helyén hidrogénatomot hordozó III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Aj jelentése valamely XI általános képletű csoport vagy R3 helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó, 1 m-értékű XII általános képletű csoport vagy XIII általános képletű csoport, ahol a XI, XII és XIII általános képletű csoportok szubsztituenseinek jelentése a fenti —, közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten, ezután kívánt esetben az 1. igénypont szerinti aj, b) vagy c) változatnak megfelelő reagáltatást végrehajtjuk, majd egy kapott I általános képletű vegyületet sztereokémiái izomerjeire szeparálunk és/vagy megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. január 31.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képlet alá eső l-acetil-4-{4-[2- -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin és sztereokémiái izomerjei, illetve ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszuífonátot 1 -acetil-4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet sztereokémiái izomerjeire szeparáljuk és/vagy megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. január 31.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képlet alá eső 4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol- 1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-morfolin és sztereokémiái izomerjei, illetve ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-(2,4-diklór-fenil)-2- -( 1 H-imidazol- 1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil-metán-. szulfonátot 4-(4-morfolinil)-fenollal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet sztereokémiái izomerjeire szeparáljuk és/vagy megfelelő savval végzett keze-36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
