177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
33 177646 34 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű imidazol-származékok — a képletben Q metincsoportot (=CH—) jelent, Árjelentése adott esetben 1—2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, A jelentése izotiocianátócsoport (—N=C=S) vagy XI általános képletű csoport (ebben Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek) vagy XII általános képletű csoport [ebben X oxigén- vagy kénatomot, Y oxigénatomot vagy iminocsoportot, és R3 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, mono- vagy dihalogén-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy adott esetben 1—2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, míg m értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy ha X kénatomot jelent, akkor Y jelentése iminocsoport és m értéke 1, és ha Y oxigénatomot jelent és m értéke 1, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő] vagy XIII általános képletű csoport, és az utóbbi csoportban Z egyszeres kémiai kötést, metiléncsoportot, oxigénatomot vagy =N—R4 csoportot jelent, R4 jelentése pedig hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-(l—4 szénatomot tartalmazó)-alkil-, (1—4 szénatomos)alkoxi-(l—4 szénatomos)alkil-, 1—6 szénatomot tartalmazó alkanoil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)-alkil-szulfonil-, fenilmetil-szulfonil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)-alkoxi-karbonil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-metil-, fenoxi-karbonü-, amino-karbonil-, mono- vagy di-(1—5 szénatomot tartalmazó)-alkil-amino-karbonil-, amino-karbonil-metil-, (1—4 szénatomot tartalmazójalkil-amino-karbonil-metil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)-alkil-amino-tiokarbonil-, (1—4 szénatomot tartalmazój-alkiltio-tiokarbonil-, fenil-, fenil-metil- vagy benzoilcsoport, és R jelentése hidrogénatom vagy nitrocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R nitrocsoportot jelent, akkor A jelentése olyan XI általános képletű csoport, ahol Rj és R2 jelentése hidrogénatom —, valamint sztereokémiái izomerjeik és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol D jelentése 2-Ar-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-csoport (amelyben Ar jelentése a fenti) és W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-fenilszulfoniloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol A, jelentése valamely XI általános képletű csoport vagy R3 helyén hidrogénatomtól eltérő helyettesítőt hordozó, 1 m-értékű XII általános képletű csoport vagy — ha Z jelentése =NR4 csoport — hidroxi-alkilcsoporttól eltérő R4 helyettesítőt hordozó XIII általános képletű csoport, ahol a XI, XII és XIII általános képletű csoportok szubsztituenseinek jelentése a fenti, R jelentése pedig a fenti —, közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten, és ha A, helyén Rj- és/vagy Rrként hidrogénatomot hordozó XI általános képletű csoportot vagy helyettesítetlen 1-piperazinilcsoportot hordozó III általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként, akkor ezt a XI általános képletű csoportot vagy a piperazinilcsoportot egy P védőcsoporttai, célszerűen 1—6 szénatomos alkanoil- vagy 2—8 2—7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal védjük, majd a kapott I-a-3 vagy I-a-4 általános képletű vegyület — a képletekben D, R, R,, R4 és P jelentése az utóbb megadott — P védőcsoportját alkálikus hidrolízissel lehasítjuk, majd kívánt esetben aj az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti — előállítására valamely, az I általános képlet alá tartozó I-a-1' általános képletű vegyületet szén-diszulfiddal reagáltatunk N,N'-metán-tetrail-bisz-(ciklohexán-amin) jelenlétében piridinben, majd kívánt esetben az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-c általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti —előállítására valamely I-b általános képletű vegyületet ammónium-hidroxiddal reagáltatunk egy alkalmas oldószerben, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-d általános képletű vegyületek — ahol D, X és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 jelentése hidrogénatom, akkor X oxigénatomot jelent — előállítására valamely I-a-1' általános képletű vegyületet egy IV általános képletű vegyülettel — ahol X és R3 jelentése a fenti — reagáltatunk egy közömbös oldószerben, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-e általános képletű vegyületek — ahol D, R3 és m jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely I-a-1' általános képletű vegyületet egy megfelelő acilezőszerrel acilezünk, vagy d) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-f általános képletű vegyületek — ahol D és X jelentése a tárgyi körben megadott, míg R5 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — előállítására valamely, az I általános képlet alá tartozó I-a-2 általános képletű vegyületet egy V általános képletű vegyülettel — ahol R5 és X jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha R5 hidrogénatomot jelent, akkor X jelentése oxigénatom — hevítünk egy közömbös oldószerben, vagy ej az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-g általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a tárgyi körben megadott, míg R4 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-metil-, amino-karbonil-metil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-karbonil-metil- vagy fenil-metilcsoportot jelent — előállítására valamely I-a-2 általános képletű vegyületet egy W-R4 általános képletű reakcióképes észterrel — ahol W és R4 jelentése a fenti — alkilezünk, vagy — ha az előállítani kívánt I-g általános képletű vegyületben R4 hidroxi-etilcsoportot jelent — valamely I-a-2 általános képletű vegyületet oxiránnal reagáltatunk, előnyösen úgy, hogy az utóbbit átbuborékoltatjuk az I-a-2 általános képletű vegyület közömbös szerves oldószerrel készült oldatán, vagy — ha az előállítani kívánt I-g általános képletű vegyületben R4 primer vagy szekunder 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-metilcsoportot jelent — valamely I-a-2 általános képletű vegyületet és egy megfelelő aldehidet vagy ketont reduktív aminálásnak vetünk alá, előnyösen úgy, hogy a két reaktáns keverékét egy közömbös szerves 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
