177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
21 177646 22 a kicsapódott terméket kiszűrjük. A csapadékot ezután 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. így 3,8 súlyrész (69%) mennyiségben a 137,5 °C olvadáspontú cisz-4-{4- -[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-l-piperazinkarbonsav-metilésztert kapjuk. 28. példa A 27. példában ismertetett módon szénsav-monoklorid-monoetilészter és cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin reagáltatása útján a 112,2 °C olvadáspontú cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-l-il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -piperazinkarbonsav-etilészter állítható elő. 29. példa Keverés közben 60 súlyrész hangyasav és 4,9 súlyrész cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és az egészet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Ezután a reakcióelegyet triklórmetánnal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. így 5,3 súlyrész (100%) mennyiségben a 153,4°C olvadáspontú cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-l-piperazin-karboxaldehidet kapjuk. 30. példa 2 súlyrész dimetil-karbaminsav-klorid, 4,9 súlyrész cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin, 4súlyrész kálium-karbonát, 130 súlyrész diklór-metán és 20 súlyrész víz keverékét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és a vizes elegyet ugyancsak szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A diklór-metános fázist ezután elválasztjuk, majd bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2'-oxi-bisz-propán keverékében eldörzsöljük, a kivált terméket pedig kiszűrjük és 4-metil-2-pentanonból átkristályosítjuk. így 4,8 súlyrész (86%) mennyiségben a 143,8 °C olvadáspontú cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fen il }-N,N-dimetil-1 -piperazinkarboxamidot kapjuk. 31. példa 1,5 súlyrész benzoil-ldorid, 4,9 súlyrész cisz-l-{4-[2- -(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-piperazin, 3 súlyrész kálium-karbonát, 130 súlyrész diklór-metán és 20 súlyrész víz keverékét szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá és az egészet ugyancsak szobahőmérsékleten még 2 órán át keverjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepâroljuk. A maradékot 2-pfopanonban etándikarbonsav-sóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd etanol és 2,2'-oxi-bisz-propán keverékéből kristályosltjuk. így 5,9 súlyrész (80° „) mennyiségben a 132,9 °C olvadáspontú cisz-l-bcnzoil-4-{4- -[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fcnil}-piperazin-ctándikarbonsav-só(2: 3)-hemihidrátot kapjuk. 32. példa Szobahőmérsékleten 1,5 súlyrész propánsavanhidrid. 4,9 súlyrész cisz-l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-feni!}-pipcrazin. 2 súlyrész kálium-karbonát és 130 súlyrész diklór-metán keverékét először 2 órán át, majd 20 súlyrész víz hozzáadása után további 1 órán át keverjük. A fázisokat ezután elválasztjuk, majd a szerves fázist bcpároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, kálium-karbonáttal kezeljük és 4-metil-2-pentanonbói átkristályosítjuk. így 3,6 súlyrész (66%) mennyiségben a 122,7 °C olvadáspontú cisz- l-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-mctil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-(l-oxo-propil)-pipcrazint kapjuk. 33. példa 10 súlyrész szén-diszulfid, 19,6 súlyrész cisz-l-{4-[2- -(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-feniI}-piperazin, 2,4 súlyrész nátrium-hidroxid, 80 súlyrész metanol és 100 súlyrész víz keverékét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd hozzáadunk 7,5 súlyrész dimetil-szulfátot és az egészet szobahőmérsékleten további egy órán át keverjük. A rcakcióelegyhcz ezután vizet adunk, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük cs bcpároljuk. A maradékot 4-mctil-2-pcntanonnal eldörzsöljük. A terméket ezután kiszűrjük, majd ctanolból kristályosítjuk. így 23,1 súlyrész (100%) mennyiségben a 132,9 °C olvadáspontú cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi)-fen i I}-1 -pi perazin-dit iokarbonsav-metilésztcrt kapj uk. 34. példa 1,7 súlyrész szénsav-monoklorid-monofenilészter, 4,9 súlyrész cisz-1-{4-{2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 - -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-mctoxi]-fcnil}-piperazin, 2 súlyrész kálium-karbonát és 130 súlyrész diklór-metán keverékét először szobahőmérsékleten 2 órán át, majd 20 súlyrész víz adagolása után ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyében eldórzsöljük. A kivált terméket kiszűrjük, majd 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. így 5,3 súlyrész (87%) mennyiségben a 159,5 CC olvadáspontú 4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-íI-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 - -piperazinkarbonsav-fenilésztert kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
