177646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1h-imidazol-származékok előállítására
177646 24 23 Atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 1 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 13,2 súly rész l-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidroklorid, 5,1 súlyrész 1-butanal, 9 súlyrész nátrium-acetát és 80 súlyrész metanol elegyét addig hidrogénezzük, míg számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódik. A katalizátort ezután kiszűrjük, a szürletet pedig bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, amikoris a termék kicsapódik. Ezt azután kiszűrjük, vízzel mossuk és hidrokloridsóvá alakítjuk etanol és 2-propanol elegyében. 2,2'-oxi-bisz-propán adagolásakor a só kiválik. Kiszűrjük, majd etanol és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéböl kristályosítjuk. így 13,1 súlyrész (81° 0) mennyiségben a 214,2 °C olvadáspontú l-butil-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidrokloridot kapjuk. 35. példa * 36. példa A 35. példában ismertetett módon 1-butanal helyett ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő aldehideket vagy ketonokat használva az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-(4-metoxi-fenil)-4-propil-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 214,7 °C; 1 -(4-metoxi-fenil)-4-( 1 -metil-propilj-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 223,5 °C : l-(4-metoxi-fenil)-4-(2-metil-propi!)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 220,3 °C ; l-(4-metoxi-fenil)-4-(l-metil-etil)-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 230,1 °C; és l-(4-metoxi-fenil)-4-fenilmetil-piperazin-dihidroklorid, olvadáspontja 234 °C. 37. példa Keverés közben 12,5 súlyrész l-butil-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidroklorid és 150súlyrész 48/ó-os jégecetes hidrogén-bromid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2-propanonnal eldörzsöljük, a terméket ezután kiszűrjük és vízből átkristályosítjuk, amikoris 13,1 súlyrész (81%) mennyiségben a 281,9 °C olvadáspontú 4-(4-butíl-l-piperazinil)-fenol-monohidrobromidot kapjuk. 38. példa A 37. példában ismertetett módon eljárva és 1-butil-4-(4-metoxi-fenil)-piperazin-dihidroklorid helyett egy megfelelően helyettesített (4-metoxi-fenil)-piperazin-származékot használva az alábbi vegyületek állíthatók elő: 4-(4-propil-l-piperazinil)-fenol-szeszkvihidrobromid, olvadáspontja 241,8 °C; 4-[4-(l-mctil-propil)-l -piperazinilj-fenol-dihidrobromid, olvadáspontja 280,4 °C ; 4-[4-(2-metil-propil)-1 -piperazinilj-fenol, olvadáspontja 179.4 °C; 4-[4-( 1 -metil-etil)-1 -piperazinil]-fenol, olvadáspontja 247.4 °C; és 4-(4-fenilmetil- l-piperazinil)-fenol-hidrobromid, olvadáspontja 264,7 'C. 39. példa Keverés közben 17 súlyrész 4-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromid, 7 súlyrcsz szénsav-monoklorid-monoetilészter, 21 súly rész kálium-karbonát és 250 súlyrész 1,4-dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szűrjük még forró állapotban és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot híg sósavoldatban oldjuk, majd a kapott oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd szárítjuk. így 3,5 súlyrész mennyiségben a 168,8 C olvadáspontú 4-(4-hidroxi-fenilj-l-piperazin-karbonsav-etilésztert kapjuk. 40. példa A 39. példában ismertetett módon 4-(l-piperazinil)-fenol helyett ekvivalens mennyiségekben megfelelő 2- vagy 3-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromidot használva az alábbi két vegyületet kapjuk: 4-(2-hidroxi-fenil)-l-piperazin-karbonsav-etilészter, olvadáspontja 141,8 °C ; és 4-(3-hidroxi-fenil)-l-piperazin-karbonsav-etilészter, olvadáspontja 123,4 °C. 41. példa Keverés közben 10 °C-on 80 súlyrész 3-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromidnak, 360 súlyrész víz és 180 súlyrész triklór-metán elegyével készült oldatához kis adagokban 42 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 15 perc leforgása alatt cseppenként 26 súly rész ecetsav-anhidridet adunk, az utóbbi adagolásnál a reakcióelegy hőmérsékletét 10 °C alatt tartva. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 2-propanolból kristályosítjuk. így 37 súlyrész (70%) mennyiségben a 186,1 °C olvadáspontú 1-acetil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperazint kapjuk. 42. példa Keverés közben 12,9 súlyrész 4-(l-piperazinil)-fenol-dihidrobromid, 40 súlyrész etanol és 50 súlyrész víz keverékéhez 12,6 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonátot, majd 0 °C-on cseppenként 6,4 súlyrész metán-szulfonil-kloridot adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, majd a kicsapódott terméket kiszűrjük és vízzel felvesszük. A vizes oldatot nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az oldatot ezután Hyflo márkanevű szűrőanyagon átszűrjük, majd a szűrletet ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 2,8 súlyrész mennyiségben a 204,9 °C olvadáspontú l-(4-hidroxi-fenil)-4-metüszulfonil-piperazint kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
