177641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzoesav-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177641 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉÊL Nemzetközi osztályozás : w Bejelentés napja: 1977. XII. 21. (HO—2036) Elsőbbségei: Német Szövetségi Köztársaság: 1976. XII. 24. (P 26 58 766.6) 1977. III. 26. (P 27 18 494.7) C 07 D 207/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. V. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: dr. Merkel Wulf, vegyész, Bad Soden am Taunus, dr. Bormann Dieter, vegyész, Kelkheim, dr. Mania Dieter, vegyész, Kelkheim, dr. Muschaweck Roman, orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirrolo-benzoesav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű pirrolo-benzoesav-származékok — e képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R1 és R1 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, amelyek a gyűrű különböző helyzeteiben állhatnak; R1 és R1 együtt egy 3,4-metiléndioxid-csoportot is képezhet, B 2 hidrogénatomot vagy egy (I/a) általános képletű csoportot és ebben R3 és R4 1—4 szénatomot alkilcsoportokat képviselnek, X oxigén- vagy kénatomot, vagy —NH-csoportot képvisel — valamint e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható bázisokkal vagy savakkal képezett sóinak az előállítására, amelyet az jellemez, hogy valamely (II) általános képletű 3-amino-helyettesített benzoesav-származékot —ahol R, R1, R1', R3, R4és Xjelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű 2,5-dialkoxi-tetrahidrofuránnal —ahol Alk 1—4 szénatomos alkilcsoportot, különösen metilcsoportot képvisel — reagáltatunk és adott esetben a kapott vegyületet hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletű kiindulási vegyületei részben már ismertek a 2 461 601 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közrebocsátási iratból, részben pedig az ott leírtakkal analóg módon állíthatók elő. A (II) általános képletű aminok reagáltatását rendszerint valamely gyenge szerves savas 2 közegben, előnyösen jégecetben, a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten folytatjuk le. Védőcsoportnak a szulfamoil-funkción való alkalmazásával a reakció hozama meglepő módon megnövek- 5 szik, a például a 828 441 sz. belga szabadalmi leírásból ismert analóg, szabad szulfamoil-funkció jelenlétében lefolytatott eljáráshoz viszonyítva; ilyen védőcsoport alkalmazásával csaknem elméleti hozamot érhetünk el. A találmány szerinti eljárással előállítható, B helyén 10 szulfonamid-védőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek értékes kiindulási anyagok gyógyhatású vegyületeknek, különösen diuretikus hatóanyagoknak, például a 828 441 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett vegyületeknek az előállítására. Ezekhez 15 a vegyületekhez, amelyek a 3-helyzetben egy pirrolidingyűrűt hordoznak, katalitikus hidrogénezéssel, például nemesfém-katalizátorok, mint palládiumos aktívszén, platina-oxid, ródiumos vagy platinás aktívszén-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel állíthatjuk 20 elő a találmány szerinti eljárás termékeiből. Lefolytatható ez a redukció más, pirrolok esetében ismerten alkalmas redukálószerekkel, például cinkkel jégecet jelenlétében, vagy hidrogén-jodiddal és vörös foszforral is. A redukciót követően azután a szulfonamid-védőcso- 25 portot és adott esetben az R észtercsoportot savas vagy alkalikus hidrolízissel lehasítjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületeknek az említett pirrolidino-vegyületek előállítására való alkalmazása egyáltalán nem volt 30 előrelátható, minthogy tartani kellett attól, hogy a szul-177641
