177638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-fenoxi-etil-amino)-1-fenoxi-propanolok előállítására
9 mm io tűk, elkezdjük a tabletták készítését, amit 20 000— 200 000 tabletta/óra sebességgel végzünk. A tabletták préselési ideje különböző, és a gyártott tétel nagyságától függ. A tablettákat a rájuk tapadó portól speciális berendezésben megszabadítjuk, és-a szállításig zárt csomagolásban tároljuk. Számos tablettát, főképpen, ha érdes vagy keserű, bevonattal látjuk el. Ez azt jelenti, hogy a tablettákat cukorréteggel vagy más megfelelő bevonattal látjuk el. A tablettákat általában elektronikus számlálószerkezettel ellátott gép csomagolja. A csomagolás módja különböző, így üveg vagy műanyag tégelyek vagy dobozok, fiolák, és specifikus dózisokhoz alkalmas csomagolások. A hatóanyag napi dózisa különböző, és függ a beadás módjától, de általában napi 100—400 mg hatóanyag orális beadásnál és napi 5—20 mg intravénás alkalmazásnál. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példákkal szemléltetjük, anélkül azonban, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. A példákban a hőmérsékleti értékek Celsius fokokban értendők. 1. példa 3-[2-(4-Hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-1 -(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 (a) eljárásváltozat) 2,6 g l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánt összekeverünk 1,5 g 2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil-aminnal és 25 ml izopropanollal, és a kapott oldatot 1,5 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott bázist- acetonban feloldjuk, és éteres hidrogén-kloriddal leválasztjuk hidroklorid-sóját. A hidroklorid-sót kiszűrjük, és acetonitrillel mossuk. A cím szerinti vegyidet kitermelése 1,6 g. Tartarátjának olvadáspontja 52 °C. A vegyület szerkezetét NMR-spektrografálással ellenőriztük. 2. példa 3-[2-(4-Hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-l-(o-ciano-metiI-fenoxi)-propanol-2 Készül 1,2-epoxi-3-(o-ciano-njetil-fenoxi)-propánból és 2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Semleges oxalátjának olvadáspontja 168 °C. 3. példa 3-[2-(4-Hidroxi-rnetil-fenoxi)-etil-amino]-l-(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 Készül l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánból és 2- -<4-hidroxi-metil-feaoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Olvadáspontja 86 °C. 4. példa 3-[2-(4-Metoxi-fenoxi)-etil-amino]-l-(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 Készül l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánból és 2- -(4-metoxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Hidrokloridjának olvadáspontja 134 °C. 5. példa 2-[2-(2-Hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-1 -(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 Készül l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánból és 2- -(2-hidroxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Hidrokloridjának olvadáspontja 181 °C. 6. példa 3-[2-(4-Hidroxi-3-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-l-(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 Készül l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánból és 2- -(4-hidroxi-3-metoxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Hidrokloridjának olvadáspontja 78 °C. 7. példa 3-[2-(3,5-Dimetoxi-fenoxi)-etil-amino]-1 -(o-ciano-fenoxi)-propanol-2) Készül l,2-epoxi-3-(o-ciano-fenoxi)-propánból és 2- -(3,5-dimetoxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Hidrokloridjának olvadáspontja 159 °C. 8. példa 3-[2-(4-Hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-l-[o-(metoxi-etil--amino-karbonil-metoxi)-fenoxi]-propanol-2 Készül 1,2-epoxi-3-[o-(metoxi-etil-amino-karboniI-metoxij-fenoxij-propánból és 2-(4-hidroxi-fenoxi)-etil-aminból kiindulva az 1. példa szerint. Hidrokloridjának olvadáspontja 150 °C. 9. példa l-[2-(4-Hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-(o-ciano-fenoxi)-propanol-2 (bj és (ej eljárásváltozat 11 g (o-ciano-fenil)-glicidilétert 100 ml etanolban ammóniagázzal telítünk, és a reakcióelegyet autoklávban forró vízfürdőn 4 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot etil-acetátban feloldjuk, és hidrogénklorid-gázt vezetünk az oldatba. A kivált hidrokloridot kiszűrjük, feloldjuk 50 ml etanolban, és hozzáadunk 2-{4-metoxi-metoxi)-fenoxi-etil-kloridot és 15 g kálium-karbonátot. A reakcióelegyet autoldáyban 10 óra hosszat 130 °C-on melegítjük, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
