177596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-cefém-4-karbonsavak telítetlen származékainak előállítására

3

1775%

4

általános képletű csoport, ahol R, Rt és R2 jelentése a fenti, X pedig szabad sóvá alakított karboxilcsoport. Ezek közül is különösen előnyösek azok a vegyületek, ahol A egy cisz—CH=CH— csoport, B pedig egy (gt) képletű csoport.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselői a következők:

1. 7-[[i-ciano-etilén(transz)-tio-acetamido]-3-[(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

2. 7-[p-ciano-etilén(transz)-tio-acetamido]-3'[(l ,3,4- -tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

3. 7-[ß-ciano-etil6n(cisz)-tio-acetamido]-3~[(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

4. 7-[p-ciano-etiíén(cisz)-tio-acetamido]-3-[ 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

5. 7-[p-ciano-etilén(cisz)-tio-acetamido]-cefalosporánsav,

6. 7-[ p-karboxamido-cti[én(transz)-tio-acetamido]-3- -[(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4- karbonsav,

7. 7-[ß-karboxamido-etil0n(cisz)-tio-acetamido]-3- -[(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4- karbonsav,

8. 7-(karboxamido-etinilén-tio-acetamido)-cefalosporánsav,

9. 7-(karboxamido-etinilén-tio-acetamido)-3-[(l,3,4- -tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

10. 7-(karboxamido-etinilén-tio-acetamido)-3-[(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

11. 7-(ciano-etinilén-tio-acetamido)-cefalosporánsav,

12. 7-(cíano-etinilén-tio-acetamido)-3-[(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

13. 7-(ciano-etinilén-tio-acetamido)-3-[(l-metil-l ,2,3,4- -tetrazol-5-ü)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

14. 7-(ciano-etinilén-tio-acetamido)-3-[(l-metil-l,3,4- -triazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

15. 7-(ciano-etinilén-tio-acetamido)-3-[(5-metil-l ,3,4- -triazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

16. 7-[ß-ciano-etiI6n(cisz)-tio-acetamido]-3-[(5-metil-l,3,4-triazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

17. 7-[B-cjano-etilén(cisz)-tio-aceíamido]-3-[(l-metil-1,3,4-triazol-2-il)-tiometil]-tiometil-3-cefem-4-karbonsav,

18. 7-[p-ciano-etii.én(transz)-tio-acetamido]-3-[(l-inetil-l,3,4-triazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

valamint gyógyszerészetileg és állatgyógyászatilag elfogadható sói, különösen alkálifémsói, előnyösen nátrium- és káliumsói.

A felsorolt vegyületek szerkezeti képletét könnyen felállíthatjuk a következő táblázatban megadott Z, A, X és B helyettesítők alapján. A vegyületeket a fenti sorrendben adjuk meg.

5

10

15

20

25

Táblázat

Vegyület

z

A

X

B

í.

NC—

—CH =CH— (transz)

—COOH

(gi)

2.

NC—

—CH =CH— (transz)

—COOH

(0

3.

NC—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

fel)

4.

NC—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

(f)

5.

NC—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

—OCOCH3

6.

H2N—co—

—CH =CH— (transz)

—COOH

fel)

7-h2n—co—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

fel)

8.

h2n—co—

—C=C—

—COOH

—OCOCH,

9.

h2nco—c=c—

—COOH

(0

10.

h2n—co—

—C=C—

—COOH

fel)

11.

NC—

—c=c—

—COOH

—OCOCH,

12.

NC—

—c=c—

—COOH

(f)

13.

NC—

—c=c—

—COOH

fel)

14.

NC—

—c=c—

—COOH

(ht)

15.

NC—

—c=c—

—COOH'

(h2)

16.

NC—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

(h2)

17.

NC—

—CH =CH— (cisz)

—COOH

(h,)

18.

NC—

—CH =CH— (transz)

—COOH

(hí)

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol B és X jelentése az előzőekben megadott és E egy amino-csoportot képvisel, vagy e vegyület valamely reakcióképes származékát, egy (III) általános képletű savval, ahol Z és A jelentése a fenti, vagy ennek valamely reakcióképes származékával, reagáltatunk, vagy

b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol B és X jelentése a fenti és Y halogénatom, vagy ennek sóját, egy (V) általános képletű vegyülettel, ahol Z és A jelentése a fenti, vagy ennek valamely reakcióképes származékával, reagáltatunk, vagy

c) valamely (VI) általános képletű vegyületet, ahol B és X jelentése a fenti, vagy ennek valamely reakcióképes

55 származékát, egy (VII) általános képletű vegyülettel, ahol Z és A jelentése a fent megadott és Y' halogénatotn vagy valamely alkohol reakcióképes észterszármazéka, előnyösen mezil- vagy tozilésztere, reagáltatunk, vagy

d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet, ahol 60 Z, A és X jelentése a fenti, vagy ennek sóját, egy (IX)

általános képletű vegyülettel, ahol B jelentése -^-S—Hét csoport, amelyben Hét a fent megadott jelentésű, vagy ennek valamely reakcióképes származékával, reagáitaí tunk és Így* olyan <I) általános feéplető, vegyületek»! k*- 65 *mak, ahol B jatetiése ^~~«et ca©p^,,melytoir Hét

2