177576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok és rokonvegyületek előállítására
25 177576 26 2. Testhőmérsékletet csökkentő hatás a. lázas állatokon A vegyületek közül hőcsökkentő hatást az alábbiaknál tapasztaltunk : Vegyület Dosis Hőmérséklet vált. C° mg/kg p. o. ló. 2 ó. 3 ó. JATE 13 50-1,4+ +-1,3+ +-1,1 + + JATE 13 100-2,0++ +-1,6+ + +-1,0++ JATE 23 100-0,9++-0,9+ +-0,9+ + JATE 28 Phenyl-50 0-0,4-0,3 butazon Am idő-50-1,05++-1,07+ +-0,76+ zophen 25 —1.17+ + +-0,94+ +-0,95+ + p< 0.05 + + p^ 0.01 + + + p< 0,001 b. normál testhőmérsékletű állatokon vegyület Dosis Hőmérséklet vált. C° mg/kg p. o. 1 ó. 2 ó. JATE 30 100 —0,70 —1,10 JATE 31________100 —0,92_______________—1,04 3. Fájdalomcsillapító hatás (Hot-plate módszer) Fájdalom reakció idejének emelkedését az anyag bevitele után 1 óra múlva határoztuk meg. Gyenge fájdalomcsillapító hatást az alábbi vegyületeknél tapasztaltunk : vegyület Dosis mg/kg p. o. Hatás % JATE 23 50 30,5 JATE 28 50 22,8 JATE 39 50 37,0 4. Narcosispoteneiáló hatás 40 mg/kg Phenobarbitállal altatott egerek alvásidejének legalább 100%-al történő megemelkedését a következő vegyületekkel kezelt állatoknál tapasztaltunk: vegyület Dosis mg/kg p. o. Alvástartam Kontr. sec. kezelt JATE 23 50 167 322 JATE 28 50 171 384 JATE 321 50 148 350 JATE 33 100 147 538 JATE 35 50 147 734 JATE 43 50 154 482 Andaxin 20 186 391 Vizsgálataink szerint JATE 23, 28 és 33 gyulladásgátló hatása Na salidüetumnal, JATE 39 hatása Phenylbutazonnai hasonlítható össze. JATE 13 ér 23 Mzcsökkentő hatása phenylbutazonhoz hasonló. Legjelentősebb fájdalomcsillapító hatással JATE 39 jelű vegyület rendelkezik, melynek hatása 50 mg/kg p. o. adagban, 20 mg/kg Andaxin hatásával azonosnak mondható. Legjelentősebb narcosis potenciáló hatást a vegyületek közül JATE 35 mutatott, mely az alvásidőt 50 mg/kg adagban, p. o. kb. ötszörösre nyújtotta. A vizsgált vegyületek kémiai elnevezése JATE 13 transz-2-benzilamino-N-benzil-ciklohexánkarbonsavamid JATE 23 transz-2-amino-N-p-klórfenil-ciklohexánkarbonsavamid HBr JATE 28 transz-N-p-klórfenil-hexahidroantranilsavamid HBr JATE 30 cisz-2-amino-ciklohexánkarbonsavamid HBr JATE 31 dsz-2-amino(N-p-brómfenil)-ciklohexánkarbonsavamid JATE 32 cisz-2-amino(N-m-fluorfenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr JATE 33 cisz-2-amino(N -p-tolil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr JATE 35 cisz-2-amino(N-m-trifluormetil-fenil)-ciklohexánkarbonsavamid HBr JATE 39 cisz-2-amino-(N-2-tiazolil)-ciklohexánkarbonsavamid JATE 43 dsz-2-amino(N-fenil-etil)-dklohexánkarbonsavamid Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R1 hidroxil- vagy egy 1—4 szénatomos alkoxiesoportot, vagy egy —NH—R általános képletű aminocsoportot jelent, amelyben R 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil- vagy egy —(CH2)m—Ar általános képletű csoportot képvisel, amelyben m 0, 1 vagy 2, Ar pedig egy szubsztituálatlan, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztifuált fenilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy szulfamoilcsoporttal, vagy halogénatommal egyszeresen szubsztituált fenilcsoportot vagy szubsztituálatlan piridi1-, tiazolíl-, benztiazolil- vagy kinoxalilcsoportot jelent, R: jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport, R3 hidrogénatomot, metilcsoportot, 1—4 szénatomos alkanoilesoportot, fenil-, benzil-, homoveratril- vagy benzoxikarbonil-csoportot jelent, vagy R- és R3 együttesen egy benzál- vagy hidroxibenzál-csoportot képvisel, n jelentése 1 vagy 2 azzal a megszorítással, hogy ha n 2 jelentése esetén (1) R: és R3-hidrogénatomot jelent, akkor R, jelentése metilamino-, hidroxil-, etoxi- és p-metoxi-anilino-csoporttól eltérő, és ha (2) R- hidrogénatomot jelent és R! jelentése benzilcsoport, akkor R1 jelentése p-izopropilanilino- és p-metoxianilino-csoporttól eltérő, és ha 5 10 15 20 25 30. 3s 40 45 50 55 60 65 13
