177576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-ciklohexánkarbonsav-amidok és rokonvegyületek előállítására
3 177576 4 nos képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok előállítására — ahol R1 egy —NH—R általános képletü csoportot jelent, és R jelentése a fenti, valamint R’ és n jelentése a) szerinti — savas közegben hidrolizáljuk, majd kívánt esetben R3 helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol R1 egy —NH—R általános képletü csoportot jelent, és R jelentése a fenti, R- és n jelentése a) szerinti — 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidridekkel acilezzük, vagy b.) R1 helyén hidroxilcsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n 1 vagy 2 — előállítására egy II általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsavat — ahol n jelentése 1 vagy 2 — egy 1—4 szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezünk, majd kívánt esetben R1 helyén —NH—R általános képletü csoportot — ahol R jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok —ahol R2, R3 és n jelentése a jelen eljárásváltozat szerinti — előállítására a kapott, és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletü 2- -amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R2, R3 és n jelentése b) szerinti—foszfor-triklorid jelenlétében egy R—NH, általános képletü aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy c. ) R‘ helyén benzilamino- vagy anilinocsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R3 helyén benzil- vagy fenilcsoportot tartalmazó I általános képletü transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n 1 vagy 2 számot jelent — előállítására ciklopentén-1- vagy ciklohexén-1- karbonsavat benzilaminnal vagy anilinnel reagáltalunk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletü transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1, R:, R3 és n jelentése c) szerinti — savas kezeléssel R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletü transz-2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokká — ahol R2, R3 és n jelentése c) szerinti — alakítjuk, vagy d. ) R2 és R3 helyén metilcsoportot és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n 1 vagy 2 számot jelent — előállítására egy II általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsavat hangyasavas közegben formaldehiddel metilezünk, vagy e. ) R1 helyén hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicxoportot, R2 helyén hidrogénatomot. R3 helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékok — ahol n jelentése 1 vagy 2 — előállítására egy III általános képletü 2-oxo-cikloalkánkarbonsav-alkilésztert — ahol n jelentése 1 vagy 2, és R4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — homoveratrilaminnal reagáltatunk, majd a kapott terméket katalitikusait hidrogénezzük, végül a kapott, R1 helyén 1—4 szénatomos aikoxicsoportot, R2 helyén hidrogénatomot és R' helyén homoveratrilcsoportot tartalmazó I általános képietü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékot kívánt esetben elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a kapott, és R2 és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó 1 általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1 és n jelentése a fenti — Ar -CHO általános képletü aldehidekkel — ahol Ar adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált feniicsoportot jelent — reagáltatva Schiff-bázisokká alakítjuk és kívánt esetben a kapott Schiff-bázisokat komplex fémhidridekkel redukáljuk, és/vagy a kapott I általános képletü 2-amino-cikloalkánkarbonsav-származékokat — ahol R1, R2, R3 és n jelentése a fenti — savakkal reagáltatva savaddíciós sókká alakítjuk. Az a.) vagy b.) eljárás szerinti acilezést előnyösen ecetsavanhidriddel végezzük. A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben (például vízben, benzolban, kloroformban, tetraklór-metánban) hajtjuk végre. De használhatjuk oldószerként magát az acilező ágenst is. Az acilező ágensből felszabaduló sav megkötésére szervetlen, vagy szerves bázist alkalmazhatunk. A termék a reakcióelegyből vagy hűtésre kristályosodik, vagy amennyiben nátriumsója formájában oldatban van, savanyítás hatására válik ki. A kristályosodott anyagot szűréssel izoláljuk és ha szükséges, átkristályosítással tisztítjuk. AII általános képletü 2-(acil-amino)-cikloalkánkarbonsavakat célszerűen savklorid+bázis, N,N’-diszubsztituált-karbodiimid, illetve egyéb kondenzálószer, mint például foszfor-halogenid jelenlétében reagáltathatjuk az R—NH, általános képletü aminokkal előnyösen valamilyen, a reakció szempontjából inert oldószerben, mint például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, vagy más aromás oldószerben. A reakciót —20 és +130 °C-on hajthatjuk végre az alkalmazott reagensek reakciókészségétől függően. A terméket az alkalmazott oldószer ledesztillálásával, vagy amennyiben nem oldódik az adott oldószerben, szűréssel, illetve dekantálással nyerhetjük ki és ezt követően extraktcióval és kristályosítással tisztíthatjuk. A 2-(benziloxi-karbonil-amino)-cikloalkánkarbonsav-amidokat például brómhidrogénsawal, előnyösen jégecetes oldatban alakíthatjuk 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amiddá. A reakciót előnyösen —5—30 °C-on hajthatjuk végre. Majd az elegyhez étert adunk, melynek hatására a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amid hidrobromidja elkülönül az oldatból és kristályos termék esetében szűréssel, olajos termék esetében pedig dekantálással különíthető el a reakcióelegytől. Az így nyert hidrobromidokat kristályosítással tisztíthatjuk és/vagy bázist szabadítunk fel belőlük és amennyiben szükséges, azt tisztítjuk tovább. A bázis felszabadítása történhet vizes oldatban nátrium-karbonáttal, de a megfelelő bázisok felszabadítására igen előnyösen alkalmazhatunk ioncserélő gyantákat is. A 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat előnyösen úgy formilezhetjük, hogy a 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat hangyasavban forraljuk, vagy hangyasav-ecetsavanhidrid eleggyel melegítjük. A .reakció végrehajtásánál előnyösen magát a formilező ágenst a hangyasavat, illetve a hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet használjuk oldószerként. De használhatunk egyéb szerves oldószereket, például klórozott alkánokat, aromás vegyületeket, stb. is oldószerként. A reakciót előnyösen 30 °C—110 C-on hajtjuk végre. A reakcióelegy lehűtésekor a keletkezett termék rendszerint kikristályosodik és szűréssel elkülöníthető. Amennyiben ez nem történne meg, bepárlással nyerjük ki az anyagot, és ha szükséges kristályosítással tisztítjuk. A Schiíf-bázisok előállítására a kapott N-szubsztituált 2-amino-cikloalkánkarbonsav-amidokat benzaldehiddel vagy szalicilaldehiddel reagáltatjuk előnyösen valamely oldószerben. Oldószerként használhatunk benzolt, vagy más aromás szénhidrogént, vagy metanolt, etanolt, klórozott oldószereket, stb. A reakciót végrehajthatjuk szobahőfokon, de a reakció meggyorsítására melegítést is alkalmaz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
