177559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aroil- vagy N-heteroaroil- szubsztituált-p- amino-alkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek észterei, amidjai és fiziológiailag elviselhető sói előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

177559

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1976. IV. 16. (BO—1612)

Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbségei :

1975. IV. 18. (P 25 17 229.6)

1976. II. 6. (P 26 04 560.3)

Nemzetközi osztályozás :

C 07 C 101/12 C 07 C 101/16 C 07 C 101/447 C 07 C 101/46

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. V. 28. Megjelent: 1983. III. 31.

Feltalálók :

(néhai) dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof,

dr. Bosies Elmar vegyész, Heppemheim,

dr. Heerdt Ruth vegyész, Mannheim-Feudenheim,

dr. Kühnle Hans-Frieder vegyész, Mannheim-Neuostheim,

dr. Schmidt Felix Helmut professzor, biokémikus

Mannheim-Seckenheim,

Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás új N-aroil- vagy N-heteroaroil-szubsztituált-p-ainino-alkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek észterei, amidjai és fiziológiailag

elviselhető sói előállítására

í

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-aroil- vagy N-heteroaroil-szubsztituált p-aminoalkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek 1—4 szénatomos alkil észterei, y-amino-benzoesavval, antranilsawal, fenil-alaninnal vagy ß-alaninnal képezett amidjai és bázissal képe- 5 zett fiziológiailag elviselhető sói és az említett vegyületeket tartalmazó hipoglikémiás és/vagy hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására, ahol a képletben

A jelentése valamely, adott esetben hidroxilcsoporttal, ha- i o logénatommal, trifluormetilcsoporttal, 1—5 szénatomos alkilcsoporttal, 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal, metilmerkaptocsoporttal, alliloxiesoporttal, metoxietoxicsoporttal, dimetilaminocsoporttal, fenoxicsoporttal vagy metoxifenoxicsoporttal helyettesített fenil-, fenil- 15 etilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített naftil-, fluorenilmetil-, sztiril-, fenoximetil-, feniltiometil-, tienil-, pirazolil-, izoxazolil-, piridil-, pirazinil-, kromanil-, kinolil-, indolil-, benzoxazolil-, 20 benzofuranil- vagy dihidrobenzofuranilesoport,

Y jelentése vegyértékkötés vagy valamely, adott esetben elágazó, 1—3 szénatomos alkiléncsoport,

25

X jelentése valamely egyenes vagy elágazó, 2—8 szénatomos telített vagy 2—4 szénatomos, egy kettőskötést tartalmazó telítetlen szénhidrogénlánc, emellett a benzolgytkiés a karboxilcsoport között legalább 2 szénatomnak kell lenni és 30

2

R jelentése hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú

alkilcsoport.

Az alkil- és az alkoxicsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Egyenes szénláncú alkilcsoportként előnyösen metilcsoportot, elágazó szénláncú alkilcsoportként előnyösen terc-butilcsoportot alkalmazunk.

A ß-feniletilcsoport elsősorban terc-butil- és/vagy hidroxilcsoportokkal szubsztituált, a sztialcsoport előnyösen halogénatommal és/vagy alkoxicsoporttal szubsztituált.

Halogénatomon fluor-, klór- és brómatomot értünk.

Az I általános új vegyületek és azok fiziológiailag elviselhető sói, észterei és amidjai meglepően jó hipoglikémiás és hipolipidémiás hatást mutatnák.

Az alábbi 1. táblázatban felsorolt, találmány szerinti vegyületek hipoglikémiás aktivitását hímpatkányokon intraperitoneálisan, illetve házinyulakon intravénásán beadva vizsgáltuk. A kísérletekhez a vegyületek nátriumsóinak oldatát használtuk. A táblázatban azok a legkisebb adagok szerepelnek, amelyek a vér cukorszintjének szignifikáns csökkentéséhez szükségesek.

Összehasonlító anyagként a „Nadísan” néven forgalmazott terméket [N,-(szulfanilil)-N,-(n-butiI)-karbamidot3 használtuk.

A találmányunk szerinti vegyieteknek a szérumlipid és a koleszterin sztBötjének csökkentésére való alkalmazhatóságát ugyancsak állatkísérletekkel igazoltuk. A meghatá-177559