177498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vincinsav- és apovincinsav-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177498 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. VII. 27. (Rí 642) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Közzététel napja: 1981. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. XII. 31. Feltalálók : Szabadalmas : Lőrincz Csaba oki. gyógyszerész 20% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.. Szász Kálmán oki. gyógyszerész oki. fizikokémikus 20% Budapest. Dr. Szporny László orvos 25% Dr. Kárpáti Egon orvos Budapest. 35% Eljárás új vincinsav- és apovincinsav-észterek előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új vincinsav-származékok, valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására. Az (I) általános képletben R adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 2—6 szénatomos alkilcsoportot, R, hidroxilcsoportot és Rí hidrogénatomot vagy R, és R, együtt C—C kötést jelent. Az (I) általános képlettel definiált vegyületek körébe a vincinsav alkilészterei (R{ hidroxilcsoport és R: hidrogénatom), valamint az apovincinsav alkilészterei (Rj és Rí együtt C—C kötés) tartoznak, melyek számottevő értágító hatással rendelkeznek. A vincin és az apovincin ismert vegyületek, melyek előállításmódját a 765 427 sz. belga szabadalmi leírás ismerteti anélkül, hogy bármiféle felhasználási területüket megadná. A 2 117 796 sz. francia szabadalmi leírás vincint, apovincint vagy ezek savaddíciós sóit tartalmazó gyógyszerkészítményeket ismertet fájdalomcsillapító, helyi érzéstelenítő, szedatív és köhögésgátló hatással. A kiindulási anyagként alkalmazott vincinsavat Trojanek állította elő elsőként [Coll. Czeth. Chem. Com. 29, 447—56 (1964)]. A 842811 számú belga szabadalmi leírás az apovincin 14-helyzetben redukált származékát, a 1 l-metoxi-14-hidroximetil-3a, 16a-eburnamenint, valamint ennek értágító hatású észtereit ismerteti. 2 Kísérleteink során azt találtuk, hogy a találmány szerinti új vegyületek szelektív hatású agyi értágítók, és hatásban a 842811 belga szabadalmi leírás vegyületeinek többségét felülmúlják. 5 A farmakológiai vizsgálatok kloralóz-urethannal narkotizált kutyákon történtek. A végtagi véráramlást az artéria femoralison, az agyi véráramlást az artéria carotis internén és az arteria-vertebralison mértük, a keringési érellenállást a vérnyomás és véráramlás megfelelő értékeiből 10 számítottuk. Az anyagokat intravénásán adtuk 1 mg, kg-os dózisban. A gyógyszerbeadás előtti állapothoz képest mért változásokat százalékosan értékeltük és a hat állaton kapott értékek átlagát az alábbi táblázatban tüntettük fel. Összeha- 15 sonlításul közöljük a gyógyászatban eredményesen alkalmazott vinkamin. illetve az ismert vincinsav kísérleti adatait is. 1 mg kg-o.s intravénás dózisra kapott ",,-os változások középértékei : 20 ----------------------------------------------—-------------------------------------------------------------------------------------Anyag i. 2. 3. 4. Vincinsav . 2-u *>-b 5 + 5 Vincinsav-ß-hidroxi- 25 etilészter — 8 4- 2 + 6 + 41 Vincamin 19 — 17 + 19 + 1 A táblázat jelölései : 1. vérnyomás (Hgmm), 3. végtag véráramlás (ml/perc). 30 2. pulzusszám (1 perc), 4. agy véráramlás (ml/perc). 177498
