177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
19 177458 20 Ezután 16,8 súlyrész cisz-2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH- im i dazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-me til-me tánszulfonátot adunk hozzá és 100 °C-on 6 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes elegyet benzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metü-2-pentanonnal eldörzsöljük, majd a kivált terméket kiszűrjük és ugyanebből az oldószerből kristályosítjuk. így 14,7 súlyrész (78%) mennyiségben a 142,9 C olvadáspontú cisz-1 -/4- [ 2-( 2,4-dikl ór-fenil)-2-( 1H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-lH-imidazolt kapjuk. 9. példa A 8. példában ismertetett módon 4-(2-metil-lH-imidazol-1 -il)-fenol-monohidrobromidot cisz-2-(2,4- -diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonáttal reagáltatva, majd sót képezve a 183,9°C olvadáspontú cisz-1-/4-[2-(2,4- diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2-metil-lH-imidazol-dinitrát, illetve a metánszulfonát reakciópartnereként 4-(2-etil-lH-imidazol-l-il)-fenolt használva a 185,6 °C olvadáspontú cisz-1 -/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-imi dazol-1-il-metil)-l ,3-dioxolán4-il-me t oxi ]-fenil/-2-etil-1 H-imidazol-etándikarbonsav-só (1:2) állítható elő. 10. példa 4 súlyrész etánimid-amid-hidrokloridot, 5 súlyrész cisz-N-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol -1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-hidrazinkarboxamid-hemihidrátot és 4 súlyrész nátrium-acetátot összeolvasztunk 160 °C hőmérsékletű olajfürdőben 30 percen át végzett hevítés útján, majd a kapott ömledéket triklór-metánban oldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, triklór-metán és metanol 95 :5 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, amikor is 2 súlyrész (39%) mennyiségben a 223,8 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihi dro- 5-me til-3H-1,2,4-triazol - -3-ont kapjuk. 11. példa Infravörös fénnyel végzett besugárzás alatt 6 súlyrész cisz-N-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-hidrazinkarboxamid-hemihidrátot és 5 súlyrész metánimid-amid-acetátot összekeverünk, illetve összeolvasztunk, majd az ömledéket lehűtjük és triklór-metánban feloldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, majd aktívszénnel kezeljük. Az utóbbit kiszűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot 2-propanol és l,r-oxi-bisz-etán elegyével eldörzsöljük, majd a kivált terméket kiszűrjük és 2-propanolból kristályosítjuk. így 3,6 súlyrész (60%) mennyiségben a 212,8 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihidro-3H-l ,2,4-triazol-3-ont kapjuk. 12. példa Keverés közben 1,2 súlyrész 1-bróm-propán és 4 súlyrész cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1-il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-me toxi ]-fenil/-2,4- dihi dro-3H-l,2,4-triazol-3-on 50 súlyrész dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 0,32 súlyrész 78%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd a kapott keveréket először szobahőmérsékleten egy órán át, ezután 50 °C-on további egy órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kétszer l,l’-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, triklór-metán és metanol 98 :2 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a maradékot pedig 4-metil-2-pentanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk. így 3 súlyrész (70%) mennyiségben a 143,3 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[ 2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihidro-2-propil-3H-l,2,4-triazol-3-ont kapjuk. 13. példa A 12. példában ismertetett módon cisz-4-/4-[2- - ( 2,4-diklór-fenil )-2-{ 1 H-imidazol-1 -il-me tű)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihidro-3H-l ,2,4-triazol -3-on és 2-bróm-propán reagáltatása útján a 145,7 °C olvadáspontú dsz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihidro-2- (l-metil-etil)-3H-l,2,4-triazol-3- -on, az előbb említett kiindulási anyag és jód-metán reagáltatása útján a 144,2 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi ]-fenil/-2,4-dihidro-2-metil-3H-l,2,4-triazol-3-on, illetve cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -( 1 H-imidazol-1 -il-me til)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2,4-dihidro-5-metil-3H-1,2,4-triazol-3-on és 1-bróm-propán reagáltatása útján a 180,2 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-2j4-dihi dro-5-metil-2-propil-3H-1,2,4-triazol-3- -on-mononitrát állítható elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
