177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
21 177458 22 Egy dörzsmozsárban 5 sűlyrész metánimid-amid-acetátot és 5 súlyrész cisz-N-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-hidrazinkarbotioamidot bensőségesen összekeverünk, majd a kapott keveréket 30 percen át 160°C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá, és a vizes elegyet tríklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból kristályosítjuk. így 2,5 súlyrész (50%) mennyiségben a 235,3 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-imidazol-l-ü-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-4H-l ,2,4-triazol-3-tiolt kapjuk. 14. példa 15. példa Keverés közben 5 súlyrész cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenfl)-2-(l H-imidazol-1 -il-metil)- 1,3-dioxolán-4- -il-metoxi]-fenil/-4H-l,2,4-triazol-3-tiol, 5 súlyrész Raney-nikkel katalizátor és 200 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd még forrón dekantáljuk és 450 súlyrész trildór-metánt adunk hozzá. A szerves fázist ezután szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 2 súlyrész (42%) mennyiségben a 153,4 °C olvadáspontú dsz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-4H-l ,2,4-triazolt kapjuk. 16. példa Keverés közben 8,7 súlyrész (4-metoxi-fenil)-hidrazin-hidroklorid, 8,1 súlyrész l-fenil-l,3-butándion, 7 súlyrész kálium-karbonát és 160 súlyrész etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket ezután úgy különítjük el, hogy a vizes elegyet kétszer 2,2’*oxi-bisz-propánnal extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kétszer petroléterből kristályosítjuk, végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 7 súlyrész (53%) mennyiségben a 110 °C olvad á spontú 1 -(4-me toxi-fenil)-3-metil-5-fenil-1 H-pi razolt kapjuk. 17. példa A 16. példában ismertetett módon eljárva, de 1 -fenil-1,3-butándion helyett ekvivalens mennyiségekben 2,2,6,6-tetrametil-3,5-heptándiont, 2,4-pentándiont, illetve l,3-difenil-l,3-propándiont használva az alábbi vegyületek állíthatók elő: 3,5-bisz-( 1,1 -dime tű-etil)- l-(4-metoxi-fenil)-lH-pirazol, olvadáspontja 122,6 °C, l-(4-metoxi-fenil)-3,5-dimetil-lH-pirazol-monohidroklorid, olvadáspontja 131-136 °C, l-(4-metoxí-feníl)-3,5-difenil-lH-pirazol, olvadáspontja 119,4°C. 18. példa 10 17,5 súlyrész 2-amino-l-fenil-etanon-hidroklorid, 16,5 súlyrész l-izotiocianáto-4-metoxi-benzol, 10 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonát és 200 súlyrész 2-propanol keverékét először szobahőmérsékleten 30 percen át, majd visszafolyató hűtő alkalmazá-15 sával végzett forralás közben 2 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 500 súlyrész vízbe öntjük. A kivált terméket kiszűrjük, majd 240 súlyrész 10%-os sósavoldatban visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1 órán át keverjük. 20 A reakcióelegy lehűtése után a terméket kiszűrjük, vízzel, majd 2-propanollal mossuk és szárítjuk. így 25,3 súlyrész (90%) mennyiségben a 267,4 °C olvad á spontú 1 -(4-metoxi-fenil)-2-merkapto- 5-fenil-1H-imidazolt kapjuk. 25 19. példa 30 12 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-5-fenil-lH-imidazol-2-tiol, 10 súlyrész Raney-nikkel katalizátor, 160 súlyrész etanol, 180 súlyrész etil-acetát és 36 súlyrész ammónium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 35 egy éjszakán át keverjük, majd a folyékony fázist dekantáljuk és a visszamaradó Raney-nikkelt 160 súlyrész etanol és 180 súlyrész etil-acetát el egyében újra forraljuk. Ezután a folyadékfázist ismét dekantáljuk, majd az egyesített folyadékfázisokat bepá- 40 roljuk. A maradékot 2-propanol és víz elegyéből kristályosítjuk. A kivált tertnéket kiszűrjük, majd szárítjuk, amikor is 6,5 súlyrész (61%) mennyiségben a 105,7 °C olvadáspontú l-(4-metoxi-fenil)-5-fenil-lH-imidazolt kapjuk. 45 20. példa 50 Keverés közben 17 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-2- -merkapto-lH-imidazol és 10,15 súlyrész bróm-etán 200 súlyrész dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 2,9 súlyrész 78%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd a kapott reakcióelegyet 55 szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, majd a vizes elegyet kétszer 2,2’-oxi-bisz-propánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és előzetesen sósavgázzal telített 2-propa- 60 nollal megsavanyítjuk. A kivált hidrokloridsót kiszűrjük, majd 2-propanolból kristályosítjuk. A terméket végül kiszűrjük és szárítjuk, amikor is 18 súlyrész (81%) mennyiségben a 175 °C olvadáspontú 2-e tiltio-1 -(4-me to xi-fenil)-1 H-imidazol-mono- 65 hidroldoridot kapjuk. 11
