177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
17 177458 18 öntjük és a vizes elegyet kétszer triklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot l,l’-oxi-bisz-etán és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyével eldörzsöljük, majd a kivált terméket kiszűrjük és 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. így 8,6 súlyrész mennyiségben a 170,6 °C olvadáspontú cisz-/4-[2<2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1-il-me til)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-karbaminsav-fenilésztert kapjuk. Az előző bekezdésben kapott vegyületből 6 súlyrészt, 50 súlyrész hidrazin-hidráttal és 100 súlyrész 1,4-dioxánnal visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forralunk keverés közben, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet addig keverjük, míg csapadék válik ki. Ezt azután kiszűrjük, majd etanolból kristályosítjuk. így 4,8 súlyrész (91%) mennyiségben a 187,5 °C olvadáspontú cisz-N-/4-[2<2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-hidrazinkarboxamid-hemihidrátot kapjuk. 4. példa Keverés közben 13 súlyrész szén-diszulfíd és 2,1 súlyrész N,N’-metán-tetrail-bisz-(ciklohexán-amin) 15 súlyrész piridinnel készült és jeges-sós keverékkel hűtött oldatához —10 °C és —5 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 4,2 súlyrész cisz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il-metil)- l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenilamin 25 súlyrész piridinnel készült oldatát. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet először az adagolás hőmérsékletén 3 órán át, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 20 súlyrész ecetsavban oldjuk. A kapott oldathoz keverés közben 50 súlyrész vizet adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet kálium-karbonáttal semlegesítjük és ezután l,l’-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triWór-metánt használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot 4-metü-2-petanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyébol kristályosítjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 3,2 súlyrész (69%) mennyiségben a 136 °C olvadáspontú cisz-1 -[2-(2,4-dikIór-fenil)-4-(4- -izotiocianáto-fenoxi-metil)-1,3-dioxolán-2-il-metil]-l H-imidazolt kapjuk. Az előző bekezdésben kapott vegyületből 14 súlyrésznek 160 súlyrész metanollal készült oldatához keverés közben 7,5 súlyrész hidrazin-hidrátot adunk, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ekkor a kivált terméket kiszűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk és etanolból kristályosítjuk. így 10,7 súlyrész mennyiségben a 167,3 °C olvadáspontú dsz-N-/4-[2-(2,4-diklór-fenü>2-( 1H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-iI-metoxi J-fenil/-hidrazinkarbotioamidot kapjuk. 5. példa 1,8 súlyrész 4-(lH-imidazol-l-il)-fenol, 4,2 súlyrész cisz-2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il- 5 -metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonát, 2 súlyrész kálium-karbonát és 68 súlyrész dimetil-formamid keverékét egy éjszakán át 100 °C-on keverjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet kétszer benzollal extrahál- 10 juk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanonban nitrátsóvá alakítjuk, a kivált sót kiszűrjük és etanolból kristályosítjuk. így 3,5 súlyrész (59%) mennyiségben a 191,1 °C olvadás- 15 pontú cisz-1 -/4-[2-(2,4-diklór-ferril)-2-( 1H-imidazol-1 -il-me til)-1,3 -dió xolán-4-il -met oxi ]-fenil/-lH-imidazol-nitrátot kapjuk. 20 6. példa Az 5. példában ismertetett módon ekvivalerrs mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagok- 25 ból az alábbi vegyületek állíthatók elő: cisz-1 -/2-(2,4-diklór-fenil)-4-[4-( 1 H-pirrol-1 -il)-fenoxi-metil]-l ,3-díoxolán-2-il-metil/-lH-imidazol, olvadáspontja 149,8 °C, 30 cisz-1 -/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-lH-pirazol, olvadáspontja 135,6 °C, és cisz-1 -/4-[2-(2,4-dildór-fenil)-2-(l H-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il- 35 -metoxi]-fenil/-lH-l ,2,4-triazol, olvadáspontja 140,1 °C. 7. példa 40 2,8 súlyrész 4-(2-fenil-lH-imidazol-l-il)-fenol-nátriumsó, 4,2 súlyrész cisz-2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-me til)-l ,3-dioxolán-4-il-metil-metánszulfonát és 100 súlyrész dimetil-szulfoxid keverékét 45 1 00 °C-on egy éjszakán át keveijük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet kétszer benzollal extraháljuk, majd az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-petanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyében 50 nitrátsóvá alakítjuk, majd a képződött sót kiszűrjük, ezt követően pedig etanol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyébol átkristályosítjuk. így 3,7 súlyrész (55%) mennyiségben a 191,8 °C olvadáspontú cisz-l-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H- 55 -imidazol-1 -il-metil)-l ,3-dioxolán-4-ilmetoxi]-fenil/-2-fenil-1 H-imidazol-dinitrátot kapjuk. 8. példa 50 Keverés közben 1,6 súlyrész 78%-os nátrium-hid-■ Tid-diszperzió 200 súlyrész dimetil-szulfoxid és 45 súlyrész benzol elegyével készült szuszpenziójához 7,6 súlyrész 4<lH-imidazol-l-il)-fenolt adunk, majd >5 a kapott keveréket 50 °C-on egy órán át keverjük. 9
