177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
7 177458 8 karbonilcsoportját előnyösen ketálozzuk a XIV és XIII általános képletü vegyület reagáltatását megelőzően abból a célból, hogy a képződő pirazol-származékban R2 minden kétséget kizárólag a 2-helyzetben kapcsolódjék a gyűrűhöz. Izomerkeverékek — amelyek akkor képződnek, ha a XIV általános képletű aldehideket vagy ketonokat nem ketálozzuk előzetesen - egyébként a szokásos módon választhatók szét a tiszta izomerekre. Az Yj helyén XXXVI általános képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek, vagyis a X-c általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely XV általános képletű izotiocianátot egy V általános képletű aminoetanonnal gyűrűzárásnak vetünk alá, majd egy így kapott XVI képletű vegyületbe R3 helyettesítőt bevisszük (L reakcióvázlat). Az Yj helyén XXXVII általános képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek, vagyis a X-d általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy XVII általános képletű l-metoxifenil-lH-l,2,4-triazol-3-tiolt ismert módon kéntelenítünk (ekkor R6 helyén hidrogénatomot hordozó X-d általános képletü vegyületet kapunk) vagy S-alkilezünk (ekkor RÉ helyén 1-6 szénatomos alkütiocsoportot hordozó X-d általános képletű vegyületet kapunk) az M reakcióvázlatban ábrázolt módon. Az ehhez a reagál tatáshoz használt XVII általános képletü vegyületek egy megfelelő XVIII általános képletű metoxifenil-hidrazin-karbotioamidból állíthatók elő úgy, hogy az utóbbit egy megfelelő XIX általános képletü karbonsavval vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával, például egy megfelelő acil-halogeniddel, észterrel vagy előnyösen egy XlX-a általános képletű imidamiddal gyűrűzárásnak vetünk alá. Ezt a reakciót egyszerűen végrehajthatjuk a kétféle reagens keverés közben végzett hevítése útján, reakcióközegként egy alkalmas szerves oldószert, például egy 1-6 szénatomos alkanolt, így például 2-propanolt vagy butanolt használva. Alternatív módon a XVII általános képletű vegyületek úgy is előállíthatok, hogy először valamely XV11I általános képletü vegyületet egy XX általános képletü anhidriddel vagy XlX-b általános képletű acil-halogeniddel reagáltatunk, majd egy így kapott XXI általános képletü vegyületet gyűrűzárásnak vetünk alá, az utóbbit keverés közben egy bázis alkoholos oldatában hevítve. A fenti reagáltatásokat az N reakcióvázlattal illusztráljuk. A XVII általános képletü vegyületek előállítására egy még további lehetőség abban áll, hogy egy XHI-a általános képletű hidrazin-hidrokloridot egy XXII általános képletű acil-izotíocianáttal reagáltatunk N,N-dietiletánaminban (O reakcióvázlat), majd a reakcióelegyet vízzel mossuk, bepároljuk, a maradékot pedig keverés közben diklórmetán és etanol keverékében egy bázis, előnyösen nátrium-hidroxid jelenlétében hevítjük. Az Xi heiyén XXXVIII vagy XXXIX általános képletű csoportokat hordozó X általános képletű vegyületek könnyen előállíthatok XXIII általános képletű N-(metoxifenil)-hidrazin-karboxamid- vagy karbotioamid-származékokból kiindulva az I-b-2, I-b-4 és I-b-6 általános képletű vegyületek IV-b általános képletű vegyületekből kiinduló előállítására ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel. Az Yi helyén a XL képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek a XXIV általános képletű metoxi-benzaminokból kiindulva állíthatók elő az I-b-7 általános képletű vegyületek IV-c általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál ismertetett módon. A XIII, XV és XXIV általános képletű kiindulási vegyületek jól ismert vegyületek, amelyek a szakirodalomból ismert módon állíthatók elő. A XVIII általános képletű vegyületek könnyen előállíthatok a megfelelő hidrazin-hidrokloridot kálium-izodanáttal reagáltatva a Chemical Abstracts, 59, 8651 b (1963) szakirodalmi helyen ismertetett módon, ahol különben a 4-szubsztituált analógot ismertetik. A XXIII általános képletű vegyületek közül az X helyén kénatomot hordozók, a Chemical Abstracts, 18, 378® (1922), ibid, 47, 3342 i (1953), ibid, 56, P 3681 a (1962) és ibid, 51, 1 2016 h (1957), valamint a J. Am. Chem. Soc., 70, 3439 (1948) szakirodalmi helyekről ismertek. Az X helyén oxigénatomot hordozó XXIII általános képletű vegyületek, vagyis a XXIII-b általános képletű vegyületek egy XXV általános képletű (metoxifenil)-karbaminsav-fenilészter és hidrazin-hidrát reagáltatása útján (P reakcióvázlat) állíthatók elő. A XXV általános képletű karbamátok egyszerűen előállíthatok egy XXIV általános képletű vegyület és klórhangyasavfenilészter reagáltatása útján. A XXIII-b általános képletű vegyületek közül a 4-helyzetű metoxicsoportot hordozó vegyület a Chemical Abstracts, 31, 3891® (1937) szakirodalmi helyről ismert. A Q helyén metincsoportot hordozó D csoportot tartalmazó, II általános képletű vegyületek, illetve az előállításukra szolgáló eljárás a 837 831 számú belga szabadalmi leírásból ismert. Általában a II általános képletű reakcióképes észterek az alábbi reakciósorozattal állíthatók elő. Először valamely XXVI általános képletű l-Ar-2- -bróm-etanont 1,2,3-propántriollal két ál ózunk a Synthesis, I, 23 (1974) szakirodalmi publikációban ismertetett módszerekkel analóg módszerek valamelyikével. E reakció végrehajtása során előnyösen úgy járunk el, hogy a két reaktáns egy alkalmas szerves oldószerrel alkotott oldatát, előnyösen egy egyszerű alkohol (például etanol, propanol, butanol vagy pentanol) és egy alkalmas erős sav, például 4-metil-benzolszulfonsav jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazásával néhány órán át forraljuk, a reakció közben képződő vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Az e célra alkalmazható szerves oldószerek közül megemlíthetjük az aromás szénhidrogéneket, így például a metü-benzolt, benzolt vagy a dimetil-benzolt, valamint a telített szénhidrogéneket, például a ciklohexánt. Egy így kapott XXVII általános képletű dioxolánt ezután benzoil-kloriddal reagáltatunk, amikor is egy XXVIII általános képletű benzoátot kapunk. Az utóbbit ezután lH-imidazollal reagáltatjuk, a re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
