177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
5 177458 6 általános képletű vegyületekből állíthatók elő, kéntelenítéssel, alkilezéssel, illetve oxidációval. Az Rg helyén 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot hordozó I-b-6 általános képletű vegyületek pedig az Rg helyén alkilszulfonilcsoportot hordozó 5 I-b-6 általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatók elő úgy, hogy az utóbbiak valamelyikét egy megfelelő 1—6 szénatomos alkanollal reagáltatjuk és így az alkilszulfonilcsoportot alkoxicsoportra cseréljük. A reagáltatást előnyösen kissé megemelt10 hőmérsékleteken egy viszonylag poláros szerves oldószerben (például dimetil-szulfoxidban) egy erős fémtartalmú bázis, például egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidrid jelenlétében hajtjuk végre. Az Y2 helyén az XL képletű csoportot hordozó 15 I-b általános képletű vegyületek, vagyis az I-b-7 általános képletű vegyületek a c) eljárásváltozat értelmében úgy állíthatók elő, hogy egy, A helyén aminocsoportot hordozó IV általános képletű vegyületet, vagyis egy IV-c általános képletű vegyü- 20 letet egy aziddal, előnyösen egy alkálifém-aziddal (például nátrium-aziddal) és egy alkalmas IX általános képletű hangyasav-tri(l—6 szénatomot tartalmazó)alkilészterrel reagáltatunk savas közegben, például ecetsavban, előnyösen hevítés közben 25 (G reakcióvázlat). Az Y2 helyén XLI képletű csoportot hordozó 1- b általános képletű vegyületek, vagyis az I-b-8 általános képletű vegyületek a d) eljárás vált ozat értelmében úgy állíthatók elő, hogy egy IV-a álta- 30 lános képletű izotiocianátot egy alkalmas aziddal, előnyösen nátrium-aziddal reagáltatunk egy alkalmas szerves oldószerben, például egy 1—6 szénatomos alkanolban (így például metanolban, etanolban vagy 2-propanolban) egy bázis jelenlétében (H re- 35 akcióvázlat). Ezt az utóbb említett, tulajdonképpen gyűrűzárási reakciót ' úgy is végrehajthatjuk, hogy valamely IV-a általános képletű vegyületet az azidvegyülettel egy alkalmas kvaterner ammóniumsó, 40 előnyösen N,N,N-trietflbenzohnetánammónium-ldorid jelenlétében egy alkalmas oldószerrendszerben, például vízben, illetve előnyösen víz és egy alkalmas szerves oldószer, például 1,4-dioxán elegyében hajtjuk végre a reaktánsok jobb szolubilizálása45 céljából. A fentiekben ismertetett módszerekkel szabad bázis formájában előállított I általános képletű vegyületek kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikká alakíthatók egy alkalmas szerves 50 vagy szervetlen savval végzett kezelés útján. E célra szervetlen savként például haloidsavakat (így hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot vagy hidrogén-jodidot), kénsavat, salétromsavat, tiodánsavat és foszforsavakat, míg szerves savként például ecetsavat, 55 propánsavat, hidroxi-ecetsavat, 2-hidroxi-propánsavat, 2-oxo-propánsavat, etándikarbonsavat, propándikarbonsavat, 1,4-butándikarbonsavat, (Z)-2-buténdikarbonsavat, (E)-2-buténdikarbonsavat, 2-hidroxi- 1,4-butándikarbonsavat, 2,3-dihidroxi-l ,4-butándi- 60 karbonsavat, 2-hidroxi-l ,3-propándikarbonsavat, benzoesavat, 3-fenil-2-propénsavat, a-hidroxi-fenilecetsavat, metánszulfonsavat, etánszulfonsavat, 2- hidroxi-etánszulfonsavat, 4-metil-benzolszulfonsavat, 2-hidroxi-benzoesavat, 4-amino-2-hidroxi-ben- 65 zoesavat, 2-fenoxi-benzoesavat vagy 2-acetoxi-benzoesavat használunk. Természetesen ezek a savaddíciós sók kívánt esetben a megfelelő szabad bázisokká alakíthatók szokásos módon, azaz például egy bázissal, így nátrium- vagy kálium-hidroxiddal végzett kezelés útján. A fentiekben ismertetett reagáltatásokban használt kündulási és közbenső vegyületek legnagyobb része ismert vegyidet és ismert módon állítható elő, viszont egyesek újak és ezért ezek előállítását a későbbiekben még ismertetjük. A III általános képletű vegyületek általában a megfelelő X általános képletű metoxi-szubsztituált vegyületekből állíthatók elő, az utóbbiak metoxicsoportját savas hidrolízis útján hidroxilcsoporttá alakítva (I reakcióvázlat). A savas hidrolízist egy erős, de nem oxidáló hatású savval, például hidrogén-bromid ecetsavas oldatával hajthatjuk végre. Az ebben a reagáltatásban kündulási anyagként használt X általános képletű vegyületek az Yj helyettesítő természetétől függően többféle módszerrel állíthatók elő. így az Yj helyén XXXIV képletű vagy XXXV, XXXVI vagy XXXVII általános képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek, vagyis az X-a általános képletű vegyületek - ahol Yj ’ jelentése Yt itt felsorolt jelentésével azonos — egyszerűen előállíthatok egy XI általános képletű halogén-metoxibenzol és egy XII általános képletű azol reagáltatása útján (J reakcióvázlat). A XI ás XII általános képletű vegyületek reagáltatását önmagában ismert módon, például a reaktánsok keverékének néhány órától néhány napon át teq'edő időszakon belül egy alkalmas szerves oldószerben (például N,N-dimetil-formamidban, N,N-dimetÜ-acetamidban, hexametfl-foszforsavtriamidban vagy dimetü-szulfoxidban), különösen előnyösen egy alkalmas réz(I)-só, például a megfelelő klorid vagy bromid jelenlétében végzett keverése útján hajthatjuk végre. A rézsó alkalmazásának célja a reakciósebesség növelése. Az Yj helyén XXXIX képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek, illetve a megfelelő III általános képletű fenolok előállíthatok a Bér., 95, 2270 (1962) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel is. Az Yi helyén XXXV általános képletű csoportot hordozó X általános képletű vegyületek, vagyis az X-b általános képletű vegyületek úgy is előállíthatok, hogy valamely XIII általános képletű metoxifenil-hidrazint — amelyet rendszerint valamelyik savaddíciós sója formájában hasznosítunk - valamely XIV általános képletű dionvegyülettel - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatunk (K reakcióvázlat). A XIII és XIV általános képletű vegyületek reakciója könnyen végrehajtható úgy, hogy a reaktánsoknak egy alkalmas szerves oldószerrel, így egy 1—6 szénatomos alkanollal (például etanolla!) alkotott keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés' közben forraljuk, előnyösen, de nem szükségszerűen egy alkalmas bázis, például egy alkálifém-karbonát (így például kálium-karbonát) jelenlétében. Ha Rj hidrogénatomot jelent, akkor a XIV általános képletű vegyület Rí-gyei szomszédos 3
