177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
3 177458 4 Szakember számára érthető, hogy az Rj j helyén hidrogénatomot tartalmazó XXXIX általános képletü csoportok, valamint a XII képletű csoport a megfelelő enol, illetve tienol formájában is lehetnek, illetve lehet. Bár a fenti képietek e formákat nem ölelik magukba, értelemszerűen a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az említett enolokat és tienolokat. A leírásban és az igény pontsorozatban az „1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” kifejezés alatt egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat, például a metil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, buhl-, pentil- vagy a hexilcsoportot, míg a „halogénatom” kifejezés alatt 127-nél kisebb atomsúlyú halogénatomokat, így a fluor-, klór-, bróm- és a jódatomot értjük. Kedvező hatásukra tekintettel az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek tartjuk az Y helyettesítőt a dioxolánilmetoxi-csoporthoz képest a benzolgyűrűn para-helyzetben hordozó vegyületeket. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben Ar halogén-ferúlvagy dihalogén-fenilcsoportot jelent, illetve rendkívül előnyösek azok az I általános képáetű vegyületek, amelyekben Ar jelentése 2,4-diklór-fenilcsoport. Az I általános képletű vegyületek, illetve bizonyos kündulási és közbenső vegyületek szerkezetbeli ábrázolásának megkönnyítése céljából a 2 - Ar - 2 - ( 1 H- imidazol-1 -il-me til)-l ,3-dioxolán-4-ilcsoportot - ahol Ar jelentése a fenti - a továbbiakban a D szimbólummal jelöljük. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-a általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti, míg Yi azonos Y jelentésével azzal a megkötéssel, hogy jelentése Rn helyén hidrogénatomot tartalmazó XXX3X általános képletü csoporttól és XII képletű csoporttól eltérő - a találmány a) eljárásváltozata értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletű reakcióképes észtert - ahol D jelentése a fenti, W pedig reakcióképp észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-benzolszulfoniloxi-csoportot jelent — valamely III általános képletű fenol-származékkal - ahol Yi jelentése a fenti - reagál tatunk (A reakcióvázlat). A II és a III általános képletű vegyületek reagátatását az O-alkilezésre jól ismert módszerek valamelyikével hajthatjuk végre. így például a reagáltatást olyan közömbös szerves oldószerben végezzük, mint például az N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, hexametil-foszforsavtriamid, dimeífl-szulfoxid vagy a 4-metil-2-pentanon, adott esetben egy másik közömbös oldószerrel, például egy aromás szénhidrogénnel (így például benzollal, metil-benzollal vagy dimetil-benzollal) alkotott elegyet hasznosítva. Előnyös továbbá a reakcióelegyhez egy alkalmas bázis, például egy alkálifém-hidrid- vagy -karbonát adagolása a reakciósebesség növelése céljából. Másrészt előnyös lehet valamely III általános képletű fenol-származéknak reagáltatás előtt egy fémsóvá, például nátriumsóvá való átalakítása szokásos módon, például egy III általános képletű vegyületet egy fémtartalmú bázissal, például nátrium-hidriddel vagy nátrium-hidroxiddal reagáltatva. Célszerű továbbá kissé megemelt hőmérsékletek alkalmazása a reakciósebesség növelése céljából, és különösen előnyös a reagáltatás közel 80 °C és közel 130 °C közötti hőmérsékleten való végrehajtása. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b általános képletű vegyületeket — ahol D jelentése a fenti, míg Y2 jelentése Y jelentésén belül XXXVIII, XXXIX, XL vagy XII képletű csoport — a találmány értelmében úgy is előállíthatjuk, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol D jelentése a fenti, míg A aminocsoportot, illetve aminocsoportból leszármaztatható csoportot jelent - egy alkalmas ciklizálószerrel gyűrűzárásnak vetünk alá, és kívánt esetben az így kapott heterociklusos vegyületre megfelelő helyettesítőket viszünk fel (B reakcióvázlat). A IV általános képletben A jelentése, illetve a gyűrűzáráshoz használt ciklizálószer jellege — miként azt az alábbiakban ki fogjuk fejteni — az előállítani kívánt I-b általános képletű vegyület Y2 helyettesítőjének típusától függ. Az Y2 helyén Rlt:ként hidrogénatomot tartalmazó XXX3X általános képletű csoportot hordozó I-b általános képletű vegyületek, vagyis az I-b-2 általános képletű vegyületek a b) eljárásváltozat értelmében egyszerűen állíthatók elő egy IV-b általános képletű vegyület, — ahol D és X jelentése a fenti — valamely VIII általános képletű alkánimidamiddal - ahol Rt 0 jelentése a fenti — vagy ennek valamelyik savaddíciós sójával mint ciklizálószerrel végzett gyűrűzárása útján (D reakcióvázlat). A gyűrűzárást önmagában ismert módon hajtjuk végre, például a reaktánsok összekeverése és megömlesztése útján, kívánt esetben egy viszonylag magas forráspontú közömbös szerves oldószer, például 1,1 ’-oxi-bisz(2-metoxi-etán) jelenlétében. Az Y2 helyén X-ként oxigénatomot és Rirként 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot tartalmazó XXXIX általános képletű csoportot hordozó I-b általános képletű vegyületek, vagyis az I-b-4 általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő az (i) változat értelmében, hogy egy, X helyén oxigénatomot hordozó I-b-2 általános képletű vegyületet, vagyis egy I-b-3 általános képletü vegyületet valamely VII általános képletű reakdőképes észterrel reagálhatunk (E reakdóvázlat). Ezt az N-alküezési reakciót is ismert módon, például a reaktánsok összekeverése útján, előnyösen kissé megemelt hőmérsékleten egy alkalmas szerves oldószerben (például dimetü-szulfoxidban) egy alkalmas bázis, például egy alkálifém-hidrid vagy -karbonát jelenlétében hajtjuk végre. Az Y2 helyén egy XXXVIII általános képletű csoportot hordozó I-b általános képletű vegyületek, vagyis az I-b-6 általános képletű vegyületek az (ii) változat értelmében úgy állíthatók elő, hogy az Rg helyettesítőt egy alkalmas, X helyén kénatomot és Rio helyén R9 korábban megadott jelentésének megfelelő helyettesítőt hordozó I-b-2 általános képletű vegyületbe, vagyis egy I-b-5 általános képletű vegyületbe bevisszük (F reakdóvázlat). Az Rg helyén hidrogénatomot vagy alkiltio-, alkilszulfínil- vagy alkilszulfonilcsoportot hordozó I-b-6 általános képletű vegyületek a megfelelő I-b-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
