177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
11 177456 12 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-(2-metoxi-propilamid), illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5- -hidroxi-1 -(2-metoxipropil)-2-oxo-pirrolidin az 1. példában leírt módon állítható elő metil-amin helyett 2,6 g 2-metoxipropilamin 20 ml t'étrahidrofurános oldatát alkalmazva. A reakcióelegy feldolgozását az 5. példában leírt módon végezzük. Izo- ]Q propanolból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 127 °C. 7. példa 8. példa 15 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-allilamid, illetve l-aM-5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-2- -oxo-pirrolidin az 1. példában leírt módon állítható elő metilamin helyett 1,6 g allilamin 20 ml tetra- 2Q hidrofuránnal készített oldatát alkalmazva. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. Színtelen amorf szilárd anyagot kapunk. Op.: 86 °C (bomlik). 9. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-ciklopropilamid, illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-l-ciklopropil-5-hidroxi-2-oxo-pirroHdin a 2.b) példában leírt módon állítható elő 6 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert 6 g ciklopropilaminnal reagáltatva. A reakcióelegyet 3 héten át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott kristályok bomláspontja 128 °€. Hozam: 81%. 10. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-ciklo-pentilamid, illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-l-ciklopentiI-5-hidroxi-2-oxo-pirrolidin a 2.b) példában leírt módon állítható elő 6 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4- oxo-vajsav-metilésztert és 6 g ciklopentilamint reagáltatva. A reakcióelegyet 2 héten át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 153 °C (bomlás). 11. példa 5- (4-bróm-3-szulfamoüfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilamid előállítása a) 10 g 4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat -15 °C-on 100 ml salétromsavhoz ( 6 = 1,52) adunk. A reakcióelegyet másfél órán át -10°C-on kevertetjük, majd keverés közben jégre öntjük. A kr i st á ly o s 4 - ( 4- bróm-3-nitrofenil)-4-oxo-vajsavat szűrjük, majd vízzel mossuk. A kapott fehéres halványsárga kristályok olvadáspontja 165 C. b) 10 g 4-(4-bróm-3-nitrofenil)-4-oxo-vajsav és 6,5 g vaspor keverékébe 3,6 ml koncentrált sósavat csepegtetünk, majd a reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, majd szűrjük. A szűrletet bepároljuk, az olajos maradékot víz és 5 ml 2 n sósav hozzáadása után etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Színtelen kristályos 4-(3-amino-4-brómfenil)-4-oxo-vajsavat kapunk. Op.: 169-171 °C (víz/ecetészterből kristályosítva). c) 5 g 4-(3-amino4-brómfenil)-4-oxo-vajsav 50 ml 20%-os sósavval készített szuszpenziójához 0—(—5) °C-on 1,3 g nátriumnitrit 10 nil vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 3,1 g CuCl2 *2H20 100 nil kéndioxiddal telített ecetsavas szuszpenziójához öntjük, 30 percig kevertetjük, majd azonos mennyiségű vízzel hígítjuk. Színtelen kristályos 4-(4-bróm-3-ldórszulfonilfenil)- 4-oxo-vajsavat kapunk. Op.: 183-185 °C. d) 4 g 4-(4-bróm-3-Mór-szulfonilfenil)-4-oxo-vajsavat 70 ml 25%-os ammóniumhidroxid-oldathoz adunk, majd a reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegy 1/4 részét ledesztilláljuk, az elegy pH-ját sósavval 1—0 25 értékre állítjuk, majd a kivált kristályos 4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsavat szűrjük. Op.: 176—178 °C (vízből kristályosítva). Hozam: 84%. e) 1,5 g 4-(4-bróm-3-szulfamoüfenil)-4-oxo-vajsa- 30 vat a 2.a) példában leírt módon 0,2 g acetüklorid 30 ml metanollal készített elegyével reagáltatunk. 4 - (4-bró m-3 -szulfamoÜfenil)-4-oxo-vaj sav-me tilésztert kapunk. Op.: 110-112 °C. f) A 2.b) példában leírt módon 8 g 35 4-(4-bróm-3-sziűfamoilfenil)4-oxo-vajsav-me tilésztert 8 g metilaminnal reagáltatva 5-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidint állítunk elő. A színtelen kristályos anyag olvadáspontja 148 °C. 40 12. példa 45 4. (4-klór-3-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-benzilamid, illetve l-benzil-5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5- -hidroxi-2-oxo-pirrolidin az 1. példában megadott módon állítható elő metilamin helyett 3,2 g benzilamin 20 ml tetrahidrofurános oldatát alkalmazva. A 50 reakcióelegy feldolgozását az 5. példában lent módon végezzük. Színtelen kristályos terméket kapunk. Op.: 114-116 °C. 55 13. példa 5-(4-kló r-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2- -oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)4- 60 -oxo-vajsav-metilamid az 1. példában megadott módon állítható elő klórhangyasavetilészter helyett metánsz ulfonsavklori do t alkalmazva. Színtelen kristályos terméket kapunk. Op.: 146-148 °C. Az 1. példa termékével keverve olvadáspont-depressziót 65 nem mutat. 6
