177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
13 177456 14 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-szulfamoÜfenil)-4-oxovajsav-metilamid előállítása a) 7,3 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav, 100 ml etanol és 2,5 g trietÜamin keverékéhez 10 °C-on keverés közben részletekben 3,8 g nátriumborohidridet adunk. Az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kevés vízben felvesszük és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot 2 napon át állni hagyjuk, majd a kivált kristályos 5 -(4-klór-3-szulfamoilfenil)-butirolaktont szűrjük. Op.: 156—157 °C (diizopropiléterből). b) 2,4 g 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-butirolaktont 60 ml metanolt és 1 g metüamint 15 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, autoklávban 1 órán át 100 °C-on melegítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot [4-(4-klór-3- -szulfamoilfenil)-4-hidroxivajsav-metilamid] 100 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 20 g aktív mangán(IV)-oxidot adunk, majd szobahőmérsékleten kevertetjük és szűrjük. A szerves maradékot acetonnal mossuk, és az egyesített fázisokat bepároljuk. Színtelen kristályos terméket kapunk. Op. : 146-148 °C. 14. példa 15. példa 5-(4-klór-3-metil-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-metilszulfamoil)4-oxo-vasjav-metilamid előállítása a) 10 g metilamin gáz 100 ml metanollal készített oldatába jéghűtés és keverés mellett részletekben 15,5 g 4-{4-klór-3-klórszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat adunk, majd az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml vízzel felvesszük, koncentrált sósavval megsavanyítjuk, majd a kristályos 4-{4-klór-3-metilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsavat szűrjük. Op.: 144 °C. b) 12 g 4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav és 1,2 g acetüklorid 120 ml metanollal készített oldatát 48 órán át a 2.a) példában leírt módon 1,2 g acetilldoriddal reagáltatjuk, és a reakcióelegy feldolgozását a 2.a) példában leírt módon végezzük. 4-(4-klór-3-metÜszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-metilésztert kapunk. Op.: 112—114 °C (metanolból). c) 7,9 g 4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert 6,9 g metilaminnal 100 ml metanolban reagáltatunk és a reakdóeiegyet a 2.b) példában leírt módon dolgozzuk fel. 5-(4-klór-3- -metilszuifamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirroM- dkit kapunk. Op.: 147—150 °C. Hozam: 81%. 5-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-metüamid előállítása a) 4-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat a 15.a) példában leírt módon állítunk elő metilamin helyett 9 g n-propilamint alkalmazva. Színtelen kristályos terméket kapunk. Op.: 106 °C. b) 4-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert a 2.a) példában leírtakkal analóg módon állítunk elő. Op.: 93-94 °C. c) 10,1 g 4-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-metilészterből és 7 g metilaminból a 2.b) példában leírtakkal analóg módon 5-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidint állítunk elő. Op.: 167-169 °C. 16. példa 17. példa 4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavamid, illetve 5-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-3- -oxo-pirrolidin az 1. példában megadott módon állítható elő reagensként 7,5 g 4-(4-klór-3-metilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat, 3,8 ml trietilamint, 2,6 ml klórhangyasav-etilésztert és 150 ml 25%-os ammóniumhidroxid-oldatot, valamint oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazva. A termék olvadáspontja 108—110 °C. 18. példa 5-(4-klór-3-sec-butilszulfamoiiíenü)-5- -hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-sec-butiiszu]famoilfeml)-4- -oxo-vajsav-metilamid előáUítása a) a 15. példa szerint eljárva metilamin helyett butilamint alkalmazva 4-(4-klór-3-sec-butilszulfamoüfenil)4-oxo-vajsavat kapunk. Op.: 133 °C. b) 5-(4-klór-3-sec-bulilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pírrolidin az 1. példában megadott módon állítható elő reagensként 4,2 g 4-(4-klór-3- -sec-butilszulfamoiifenil)-4-oxo-vajsavat, 1,7 ml trietilamint, 1,2 ml klórhangyasavetilésztert és 20 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot, valamint oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazva. Op.: 138 °€. 19. példa 5-(4-kiór-3-n-hexilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-n-hexilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-N-me tilamid az 1. példában megadott módon állítható elő 7,5 g 4-(4-klór-3-n-hex il-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsavat, 100 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot, 3,2 g trietilamint és 2,2 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 114—117 °C. Kiindulási anyagként alkalmazott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
