177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
9 177456 10 A példákban a korrigálatlan olvadás- és bomláspont értékeket adtuk meg. 1. példa 5-(4-klór-3-szulfamoflfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3- -szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilamid előállítása (I. eljárás) 7,3 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat 50 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk. A keveréket 3,8 ml trietilamin hozzáadása után —5 °C-ra hűtjük, majd 2,6 ml klórhangyasav-metilésztert adunk hozzá. A reakdóelegyet 0 °C-on 5—10 percig kevertetjük, majd 30 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot adunk hozzá és szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakdóelegyet csökkentett nyomáson körülbelül a felére bepároljuk, hűtés mellett 2 n sósavval a pH-értékét 6-7-re állítjuk, és az amorf csapadékot kristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 147—149 °C. 2. példa 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilamid előállítása (II. eljárás) a) 27 g 4-(4-klór-3-szuífamoilfenil)-4-oxo-vajsav 200 ml metanollal készített oldatához 1 g acetilkloridot adunk, majd a reakdóelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük. 24 óra múlva vékonyrétegkromatográfiásán már csak kis mennyiségű kiindulási anyag mutatható ki. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz 200 ml etilacetát és 200 nil víz elegyét adjuk. Az oldat pH-értékét telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8-as értékre állítjuk, majd 30 percig erőteljesen kevertetjük. A szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Színtelen kristályos 4-{4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert kapunk. Op.: 113—115 °C. A fenti módon eljárva 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavból és acetükloridból kiindulva, etanolban 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-etilésztert, op.: 94—95 °C, izopropanolban 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-izopropilésztert (op.: 128—130 °C) kapunk. b) 6 g metüamin gáz 80 ml metanollal készített oldatához keverés közben 8 g 4-{4-klór-3-szúlfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metiíésztert adunk és a reakdóelegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakdó előrehaladtát vékonyrétegkromatográfíásan követjük (Kieselgel, etilacetát). Amikor kiindulási anyag már nem mutatható ki (kb. 48 óra) az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, az oldat pH-ját 2 n sósavval 6-ra állítjuk és az amorf csapadékot a vizes fázissal jól átgyúrjuk. Egy éjszakai állás után a kivált kristályokat leszűrjük. (Op.: 145-148 °C.) Analóg módon eljárva állítható elő 5-(4-klór-3-szulfamoÜfenil)-5 -hidroxi-1 - -metil-2-oxo-pirrolidon, metilamin és 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-etilészter vagy 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-izopropilészter reagál tatásával. 3. példa 4 - (4 - ki ó r-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vaj sav-etilamid, illetve l-etil-5-(4-klór-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-2- -oxo-pirrolidin a 2.b) példában leírt módon állíthatók elő 6 g 4-(4-kIór-3-szulfamoiIfenil)-4-oxo-vajsav-metilésztert 9 g etilamin 90 ml metanollal készített oldatával reagáltatva. Színtelen kristályokat nyerünk. Op.: 164-166 °C (182°C-on bomlik). 4. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavamid, illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-2-oxo-pirrolidin az 1. példában leírt módon állítható elő a metilamin oldat helyett 100 ml 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatot alkalmazva. Színtelen kristályokat kapunk (173°C-on bomlik). Hozam: 78%. 5. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-izopropilamid, illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-izopropil-2-oxo-pirrolidin az 1. példában leírt módon állítható elő metilamin helyett 1,7 g izopropilamin 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát alkalmazva. A reakdóelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 100 ml vizet adunk és 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 2 órán át diizopropiléterrel kevertetjük, és a színtelen kristályokat szűrjük. Op.: 164 °C. Hozam: 63%. 6. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-izobutilamid, illetve 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil>5-hidroxi-l-izobutil-2-oxo-pirrolidin az 1. példában leírt módon állítható elő metilamin helyett 2,2 g izobutilarúin 20 ml tetrahidrofurános oldatát alkalmazva. A feldolgozást az 5. példában leírt módon végezzük. Színtelen kristályokat nyerünk. (Op.: 129 °C) (kloroformból). Hozam: 68%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
