177452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homoszteroidok előállítására
3 177452 4 17aß-acetoxi-D-homo-ösztra-4,9,11,16- -tetraén-3-on, 13-etü-l 7 aß-acetoxi-D-homo-gona-4,9,11,16- -tetraén-3-on. Az (I) általános képletű D-homo-szteroidokat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy a) (I) általános képletű 3-oxo-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (II) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R18, R17a0 és R17aa jelentése a fent megadott) valamely savval, bázissal vagy egy p-kinonnal történő kezeléssel izomerizálunk, illetve dehidrogénezünk és izomerizálunk, vagy b) (I) általános képletű 17aa-helyettesített-17a/3- -hidroxi-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (III) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R18, R3 és a C-gyűrűben levő pontozott vonal jelentése a fent megadott) az adott esetben jelenlevő 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett egy R17aa csoport leadására képes szerves fém-vegyülettel reagáltatunk, vagy c) (I) általános képletű 3-oxo-A4,9,11,16-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R18, R17aa és R17a0 jelentése a fent megadott) valamely savval kezelünk, vagy d) (I) általános képletű 3-keto-A4,9,16-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (V) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R18, R17aa és R17a$ jelentése a fent megadott) szerves bázis jelenlétében piridin-hidrobromid-perbromiddal kezelünk, vagy e) (I) általános képletű észterek vagy kis szénatomszámü alkil-éterek előállítása esetén, valamely (I) általános képletű 17aß-hidroxi-D-homo-szteroidot egy kis szénatomszámú alkanoil- vagy benzoil-csoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel — előnyösen a megfelelő savhalogeniddel vagy savanhidriddel - illetve egy kis szénatomszámú alkilhalogeniddel reagáltatunk, vagy f) (I) általános képletű 17aa-helyettesíteilen-3- 0,17a0-dihidroxi-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű D-homo-szteroidot [mely képletben R3 oxocsoport, a C-gyűrűben levő pontozott vonal és R18 jelentése a fent megadott és R17a jelentése oxo-csoport vagy (-■•OR17a0, R17aa)-csoport] egy komplex fémhidriddel redukálunk, vagy (I) általános képletű 17aa-helyettesítetlen-3-oxo -17a/3-hidroxi-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R17a és R3 jelentése oxocsoport, R18 és a C-gyűrűben levő pontozott vonal jelentése a jelen eljárás-változatban megadott) a 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett komplex fémhidriddel redukálunk, vagy g) (I) általános képletű 17aß-hidroxi-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (I) általános képletű észtert — előnyösen vizes-alkoholos bázissal — elszappanosítunk, vagy h) (I) általános képletű 17aa-vinil-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (I) általános képletű 17aa-etinil-D-homo-szteroidot egy nemesfém-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Eljárásunk a) változata során a (II) általános képletű vegyület és a helyettesített p-kinon reakciója a C-gyűrűben kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek keletkezéséhez vezet. Helyettesített p-kinonként elsősorban helyettesített p-benzokinonokat [pl. 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinont (DDQ), klóranilt, 2,3-dibróm-5,6-dicián-benzokinont, 2,3-dicián-5-klór-benzokinont és 2,3-dicián -benzokinont] alkalmazhatunk (lásd 1468 950 sz. NSZK-beli közzétett szabadalmi bejelentés — DAS). A reakciót célszerűen szerves oldószerben végezhetjük el. E célra pl. halogénezett szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt, metilénkloridot), étereket (pl. dietilétert, dioxánt vagy dietilénglikoldietilétert), szénhidrogéneket (pl. benzolt vagy toluolt) vagy észtereket (pl. etilacetátot) alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen iners gáz atmoszférában dolgozhatunk. Eljárásunk a) változatának másik foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű kiindulási anyagot valamely savval vagy bázissal kezeljük és telített C-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű D-homo-szteroidokat kapunk (a pontozott vonallal jelölt kötés nincs jelen a C-gyűrűben). A reakcióhoz erős savakat pl. ásványi savakat (pl. metanolos sósavat, kénsavat vagy perklórsavat), vagy szulfonsavakat (pl. p-toluolszulfonsavat) alkalmazhatunk. Bázisként valamely szervetlen bázist (pl. alkálifémvagy alkáliföldfém-hidroxidot vagy - karbonátot) vagy szerves bázist (pl. piridint vagy trietilamint) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen valamely sav jelenlétében végezhetjük el. Eljárásunk b) változata szerint a (in) általános képletű vegyület és a szerves fém-vegyület reakcióját ugyancsak önmagában ismert módon végezhetjük el. Szerves fém-vegyületként valamely Grignard-vegyületet (pl. etinilmagnéziumbromidot, metilmagnéziumbromidot, vinilmagnéziumbromidot) vagy szerves alkálifém-vegyületeket (pl. nátrium-, káliumvagy lítium-acetilidet vagy vinil-lítiumot) alkalmazhatunk. Az adott esetben jelenlevő 3-oxo-csoportot átmenetileg pl. ketál, enoléter vagy enamin alakban védhetjük meg. Eljárásunk c) változata szerint egy (IV) általános képletű vegyületet valamely savval (pl. szulfonsavval mint pl. p-toluolszulfonsawal, ásványi savval pl. sósavval vagy előnyösen hangyasavval) melegítünk és ily módon telítetlen C-gyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk (lásd 1 618 810 sz. NSZK-beli nyilvánosságra hozatali irat). Ezt az élj árás-változatot előnyösen savraérzékeny csoportot (pl. 17 aß-hidroxi-17 aa-metil-cso portot) nem tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazhatjuk. Eljárásunk d) változatánál szerves bázisokat (pl. piridint, kollidint vagy trietilamint) alkalmazhatunk. Előnyösen piridint használhatunk és kb. 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Eljárásunk e) változata szerint az (I) általános képletű vegyületekben a 3- és/vagy 17a-helyzetben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
