177431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléncefám-szulfidok előállítására
29 177431 30 Az R-szulfoxidot színtelen prizmák alakjában kapjuk, amelyek 155°C-on lágyulnak és 213 ®C-on teljesen megolvadnak. IR (CHCI3) 1790, 1780, 1738 és 1722 cm'1 Tömegspektrum m/e 495, 479, 367, 343, NMR (CDCI3) S 3,58 és 4,10 (ABq, 2, J = 13 Hz), 4,87 (d, 1, J=4,5 Hz), 5,33 (s), 5,57 (m, 2), 5,95 (d, 1, J = 4,5 Hz), 7,4-8,4 (m, 8, ArH). Analízis C23H17N308S (495,5) képletre Számított: Tálát: C =55,76%, N = 8,48%, S = 6,47%. C =55,50%, N = 8,65%, S = 6,32%. H = 3,46%, O =25,83%, H = 3,45%, O =25,17%, 5 10 15 Az S-szulfoxidot színtelen prizmák alakjában különítjük el. Op.: 190-192 °C. 20 IR (zavaros) 1780, 1775, 1741 és 1728 cm'1, NMR (CDCI3) S 3,5 és 3,7 (ABq, 2, J = 15Hz), 4,9 (d, 1, J =4,5 Hz), 5,34 (s, 2), 5,46 (m, 2), 5,6 (d, 1, J = 4,5 Hz), 5,8 (s, 1), 7,4-8,4 (m, 8). Analízis C2 3 H17 N3 08 S képletre 25 Számított: Tálát: C =55,76%, N = 8,48%, S = 6,47%. C =55,58%, N = 8,25%, S = 6,18%. H = 3,46%, 0 = 25,83%, H = 3,62%, 0 =25,19%, 30 5. példa 2’,2’,2’-triklóretil-7-femlacetanndo-3- -metüéncefam-4-karboxilát-l -oxid 35 1,0 g 2’,2,,2,-trikl0retü-7-feniIacetamidopenicilIinát-l-oxid, 0,5 g N-klórszukcinimid és 80 ml száraz 40 toluol elegyét 90 percig visszafolyatás közben forrájuk, utána lehűtjük és mossuk (vízzel és telített konyhasó-oldattá). A keletkező szulfinilklorid-oldathoz hozzáadunk 0,28 ml vízmentes sztannikloridot és a keletkező elegyet 90 percig keverjük, 45 majd vízzel és telített konyhasó-oldattá mossuk és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A szárazra párolt maradékot etüacetát/éter-elegyből átkristáyosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen prizmák áakjában. 50 Op.: 187-189 °C. NMR (CDCI3) 63,5 és 3,81 (ABq, 2, J = 14Hz), 3,63 (s, 2), 4,8 (m, 2), 4,9 (d, 1, J =4,5 Hz), 5,37 (s, 1), 5,5 (s, 1), 5,82 (s, 1), 5,9 és 6,07 (q, 1, J = 4,5 Hz és 10,0 Hz), 7,0 (d, NH, J = 10 Hz), 7,33 55 (s, 5). készített elegyét nitrogéngáz légkörben körülbelül 1 óra hosszat visszafolyatás közben íörrájuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 5 ml mennyiségét az elegyből szárazra párolunk vákuumban. A kapott maradék NMR spektruma a kívánt közbenső szulfinflklorid szerkezetét igazolja. A reakdóelegy megmaradt részét nitrogéngáz légkörben jeges fürdőben lehűtjük és 0,33 ml stannikloridot adunk hozzá. Ekkor mindjárt világos narancs színű csapadék képződik. Az elegyet 2 óra hosszat és 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 5,5 ml dimetilacetamidot és 55 ml etilacetátot. A keletkező oldatot vízzel és telített konyhasó-oldattá mossuk, vízmentes káciumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Dy módon 1,3 g sárga színű olajat kapunk, amelyet metilénkloridban oldunk és 4 preparatív vékonyréteg-kromatográfiás laphoz használjuk az oldatot. A lapokat 1:1 arányú benzol-etüacetát-eleggyel hívjuk elő. Két elsődleges sávot kapunk, amelyek közül a kisebb Rf értékű képviseli a táámány szerinti, fent megnevezett vegyületet. A 3-metiléncefam-szulfoxidot (R- és S-szulfoxidok elegyét) az említett sáv acetonitrillel való extrahálásává izolájuk. NMR (CDCI3) Ô 2,07 (s, 6, gem-dimetil), 3,73 (s, 3, COOCH3), 4,7-5,6 (m), és 7,3 (s, ArH). 7. példa 4’-nitrobenzil-3-metil-2-(2-száfxno-4-oxo-3- -ftáimido-1 -azetidinü)-3-butenoát 49,7 g (0,1 mól) 4’-nitrobenzil-6-ftálimidopenicillinát-1-oxid és 13,4 g (0,1 mól) N-klórszukcinimid 1,5 liter 1,2-diklóretánná készített oldatát 70 percig visszafolyatás közben forrájuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel és telített konyhasó-oldattá mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és így 52,0 g azetidinon-szulfinilklorid terméket kapunk. NMR (CDCI3) ő 1,97 (s, 3), 5,05 (s, 1), 5,4 (s, 2) 5,76 (d, 1, J = 5 Hz), 5,91 (d, 1, J = 5Hz), 7,83 (m, 8, ArH). A szulfmilkloridot szulfinsawá áakítjuk oly módon, hogy a szulfínilklorid etilacetátos oldatát 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattá együtt keveijük szobahőmérsékleten 2 óra hosszat. A vizes réteget vizes sósavvá megsavanyítjuk etilacetát jelenlétében, a szerves réteget elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, ily módon a kívánt szulfinsavat kapjuk színtelen hab alakjában. NMR (CDCI3) Ő 1,92 (s, 3), 4,88 (s, 1, J = 4,5Hz), 5,00 (s, 2), 5,18 (széles s, 1), 5,38 (s, 2), 5,67 (d, 1, J =4,5 Hz) és 7,5-8,3 (m, 9, ArH). 6. példa 8. példa Metil-7-(2,2-dimetil-3-nitrozo-5-oxo-4- -fenilimidazolidin-1 -il>3-metüéncefam■4-karboxil át-l-oxid 0,896 g N-nitrozohetaciDin-szulfoxid-metÜészter és 0,536 g N-klórszukcinimid 55 ml száraz benzollá 65 2’,2’,2’-triklóretil-7-fenoxiacetamido-3- -metiléncefam-4-karboxilát-l -oxid 4,82 g (10 mmól) 2’)2’^’-triklóretil-6-fenoxiacetamidopenicillanát-1 -oxid, 150 ni száraz toluol és 2,0 (11 mmól) N-klőrftálimid elegyét 60 percig 15
