177431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléncefám-szulfidok előállítására
31 177431 32 visszafolyatas közben forraljuk és egy Dean-Staik csapdát alkalmazunk. A reakcióelegyből 5 ml-nyit bepárolunk, az NMR spektrum azt mutatja, hogy a kívánt szulfinilkloriddá való átalakulás megtörtént. A szulfinilklorid toluolos oldatát körülbelül 5 40°C-ra hűtjük és 1,4 ml sztannikloridot adunk hozzá. Az elegyet 60 percig keverjük és utána 1 n sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert le- 10 pároljuk, a maradékhoz 30 nü kloroformot adunk és az oldhatatlan ftálimidet szűréssel elkülönítjük. A szűrletet szárazra pároljuk és sárga amorf terméket kapunk, amelyet vákuumban szárítunk, íly módon 3,4 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. 15 NMR (CDCI3) ő 3,56 és 3,80 (ABq, 2, J = 14 Hz), 4,48 (s, 2), 4,75 (m, 2, CH2CC13), 4,89 (d, 1, J = 4,5 Hz), 5,33 (s, 1), 5,48 (s, 1), 5,78 (s, 1), 5,9 és 6,07 (q, 1, J =4,5 Hz), 6,8-7,4 (m, 5, ArH) és 8,1 (d, NH, J = 10 Hz). 20 9. példa Metü-3-metil-2-(2-szulfino-4-oxo-3-ftálimido- 25-1 -azetidinfl)-3-butenoát 3,76 g metil-6-ftálimidopenicillinát-szulfoxid és 1,4 g N-klórszukcinimid 250 ml száraz (CaCl2) széntetrakloriddal készített elegyét 70 percig vissza- 30 folyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és végül vákuumban szárazra pároljuk. Ey módon metü-3-metE-2-(2-klórszulfinil-4- 35 -o xo-3-ftálimido-l -azetidinfl)-3-butenoátot kapunk fehér hab alakjában (lásd az l.A) példát). 0,20 g szulfinilklorid 25 ml kloroformmal készített ddatához hozzáadunk 2 csepp vizet. Az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk^ 40 utána lehűtjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen hab alakjában. NMR (CDCI3) S 1,93 (s, 3, -CH3), 3,80 (s, 3, 45 -COOCH3), 4,88-5,15 (m, 4, C3-H, =CH2, 0-laktám H), 5,70 (d, 1, J = 5,0Hz, /í-laktám H), 7,80 (m, 4, ArH). A szidfinilkloridot szulfínsawá is átalakíthatjuk oly módon, hogy szobahőmérsékleten levegőn állni 50 hagyjuk 2 napig. Metfl-7-ftálimido-3-metiléncefam-4-karboxilát-loxid (azetidinon-szulfinsavból) A) c'>szforpentoxid 60 0,10 g metil-3-metil-2-(2-szulfmo-4-oxo-3-ftálimido-l-azetidinil)-3-butenoát és 0,04 g foszforpentoxid 20 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegy vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata azt 65 mutatja, hogy csak nyomokban van jelen metiléncefam-szulfoxid. Az elegyet ezután 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük, majd 25 ni etilacetátot és 50 ml telített konyhasó-oldatot adunk hozzá. A szerves réteget elkülönítjük, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 0,04 g cím szerinti terméket kapunk fehér hab alakjában. B) Kénsav Az 1. példa J) pontjában leírt módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy 0,20 g metil-3-metil-2-(2- -szulfino-4-oxo*3-ftálimido-l-azetidinil)-3-butenoátot használunk kündulási anyagként szilfinilklorid helyett és az eljárás útján 0,03 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. C) PoHfoszforsav Az 1. példa I) pontjában megadott módon dolgozunk azzal az eltéréssel, hogy 0,20 g metil-3- -metil-2-(2-szulfino-4-oxo-3-ftálimido-l-azetidinil)-3- -butenoátot alkalmazunk kiindulási anyagként szulfinilklorid helyett és a reakcióban 0,10 g cím szerinti vegyületet kapunk. D) Trifluorecetsav Az 1. -példa L) pontjában ismertetett módon járunk el azzal az eltéréssel, hogy 0,20 g metil-3- -me t il-2-{2-sziilfmo-4-oxo-3-ftálimido-l -azetidinil)-3- -butenoátot használunk kiindulási anyagként a megfelelő szulfinilklorid helyett. Az NMR spektrum azt mutatja, hogy a cím szerinti vegyület van legnagyobb mennyiségben jelen a termékben. 11. példa 4’-nitrobenzü-3-metil-2-[2-klórszulfínfl4-oxo-3-(N-fenoxiacetil-N-(2,2,2-triklóietoxikarbonil(amino)-1 -azetidinfl J-3-butenoát A) Elkészítjük 4,855 g (10 mmól) 4’-nitrobenzil-6- -fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát, 16,94 g (80 mmól) 2,2,2-triídóretilkloroformát, 18 ml N,0-(bisz-trimetilszilil)trifluormetil-acetamid és 20 ml metilénklorid elegyét. Ezután az elegyet éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána ismét állni hagyjuk éjszakán át szobahőmérsékleten, majd a forralást további 6 órán át folytatjuk. Az elegyet ezután betöményítjük, a maradékot benzolban oldjuk és a keletkező oldathoz nagy feleslegben heptánt adunk. A keletkező oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, benzolban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzóí-etüacetát-elegyet használunk. Termékként 4’-nitrobenzil-6-[N-fenoxiacetil-N-(2,2,2-trikl ó r e t o xi k ar b onil -6-amino ]- 2,2-dimetil penam-3-16
