177424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszáns hatású karbazolszármazékok előállítására
15 177424 16 gedni, (mintegy i óra aiatt.) majd ezt követően bepároljuk. A maradékot 1 liter káliumhidroxid oldatban feloldjuk, az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk, majd a hideg szűrletet koncentrált sósavval pH 3-ra állítjuk be. A csapadékot vízzel mossuk,és izopropilalkoholból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyidet op-ja 245—246 °C. 10. példa (II. táblázat) N-(7-etoxi-l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-acetamid (21 vegyidet) 0,02 mól N-(l ,3,4,9-tetrahidro-7 -hidroxi-2H-karbazol-2-U)-acetamid, 0,022 mól etiljodid, 0,022 mól vízmentes káliumkarbonát és 50 ml aceton elegyét keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 óra hosszat forraljuk. Ezt követően a lehűtött reakcióelegyhez elegendő mennyiségű kloroformot és vizet adunk, üy módon két tiszta fázishoz jutunk. A kloroformos fázist nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentesítjük, bepároljuk, a kapott szilárd maradékot izopropilalkoholból átkristályosítva a cím szerinti vegyülethez jutunk. Op. 184-185 °C. Etiljodid helyett n-propiljodidot, n-pentil-bromidot, n-hexilbromidot, vagy benzilbromidot alkalmazva, de egyébként a 10. példa szerint eljárva, a 11. táblázatban szereplő 2m, 2n, 2o és 2p vegyületekhez jutunk. • 11. példa (Hl. táblázat) 2,3,4,94etrahidro-lH-karbazol-2-amin-hidroklorid (3a vegyület) 139,3 g (0,611 mól) N-l ,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-acetamidot 402,6 g porrá tört káliumhidroxiddal és 2 liter .n-butanollal elkeverünk, majd nitrogénáram alatt visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 2,4 liter vízzel hígítjuk, majd 1 óra hosszat keverjük. A felső szerves fázist elkülönítjük, bepároljuk, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk (3 x 750 ml). Az extraktumokat a szilárd bepárlási maradékkal egyesítjük, a kapott oldatot vízzel mossuk, (3 x 750 ml) majd szárítjuk. A kloroformot ledesztilláljuk, a visszamaradó szemcsés, szilárd anyagot 750 ml etanollal eldörzsöljük. A termék nagyrésze az etanolos fázisba megy át, amit a maradék amorf oldhatatlan anyagról dekantálunk. A műveletet fele mennyiségű etanollal megismételjük. Végül a terméket szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, 99,1 g világosszínű szilárd terméket kapunk. Op.: 151-153°. A szabad bázist metanolban oldjuk, majd felesleges mennyiségű sósavval kezeljük. Vízmentes éter hozzáadásával a dm szerinti vegyuleiet kicsapjuk, a kapott anyagot hűtjük, szűrjük és átkristályosítjuk. Op.: 290 °C (bomlás). N-(l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il-formamid (3b vegyület) 8,90 g (0,048 mól) 2,3,4,9-tetrahidro-lH-karbazol-2-amint 65 ml vízmentes formamiddal elkeverjük és 95—100 °C hőmérsékleten nitrogénáramban 5 óra hosszat hőkezeljük. A lehűtött reakcióelegyet vízhez öntjük, majd a csapadékot kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 0,1 n sósav-oldattal, majd 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk és szárítjuk. A kloroformot ledesztilláljuk, a maradékot éterrel szétdörzsöljük. 8,58 g barnás színű anyagot kapunk. Op.: 123-126 °C. A kapott anyagot etanolból átkristályosítjuk, 120 °C hőmérsékleten P205 felett megszárítjuk. Op.: 169-171 °C. 12. példa (HL táblázat) 13. példa (III. táblázat) N-( 1,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)propánamid (3c vegyület) 0,05 mól 2,3,4,9-tetrahidro-lH-karbazol-2-amint 450 ml kloroform és 185 ml telített vizes nátriumhidrokarbonát-oldat elegyéhez adunk,, majd szobahőmérsékleten erélyesen keverjük. Az elegyhez 30 perc alatt 0,15 mól propanoilkloridnak - azonos térfogatú kloroformmal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 5 óra hosszat erélyesen keverjük, majd a kloroformos fázist elkülönítjük, é's 10%-os vizes káliümkarbonát-oldattal, vízzel, 0,1 n sósav-oldattal, ismét vízzel mossuk, ezután vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. A kloroformot lepároljuk, a maradékot etÜacetátból átkristályosítjuk. A dm szerinti vegyület Op-ja: 169—170 °C. Propanoilklorid helyett pentanoilkloridot, klórhangyasav-etilésztert, vagy klórhangyasav-metilésztert alkalmazva, de egyébként a 13. példa szerint eljárva a III. táblázat 3d, 3e, és 3f vegyületeit kapjuk. 14. példa (III. táblázat) Metil-( 1,3,4,9, tetrahidro-2H-karbazol-2- -il)karbaminsav-etilészter (3g vegyület) 0,05 mól 2,3,4,9-tetrahidro-N-metil-lH-karbazol-2-amint 450 ml metilénklorid és 185 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyéhez adunk, majd ezt szobahőmérsékleten erőteljesen keverjük. Ezt követően az elegyhez 30 perc alatt 0,15 ml klórhangyasav-etilészter azonos térfogatú metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük. További 5 óra hosszat keverjük az elegyet, ezután a metilénkloridos fázist elkülönítjük, 10%-os vizes kálium-karbonát-oldattal, vízzel, 0,1 n sósav-oldattal majd vízzel mossuk, ezt követően vízmentes nátriumszulfáttál szárítjuk. A metüénkloridot lepárol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
