177424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszáns hatású karbazolszármazékok előállítására
17 177424 18 juk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk, A cím szerinti vegyidet op-ja 167—168 °C. 15. példa (III. táblázat) N-(l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-N-metilacetamid (3h vegyület) 10 10,0 g (0,05 mól) 2,3,4,9-tetrahidro-N-metil-lH-karbazol-2-amin és 70 ml ecetsavanhidrid elegyét visszafolyató hűtő alatt mintegy 2—3 percig forraljuk. A tiszta oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0°-ra lehűtjük, a csa- is padékot szűrjük, hideg ecetsavanhidrid kis részleteivel, majd vízmentes éterrel mossuk. A nyersterméket etanolból átkristályosítva kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 215-216 °C. 16. példa (III. táblázat) N-etil-2,3,4,9-tetrahidro-lH-karbazol-2-amin- 25 -hidroklorid (3i vegyület) 22,8 g (0,1 mól) N-(l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-acetamidot 500 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd ehhez 1 óra alatt 18,95 g 30 (0,5 mól) lit Jumahrmíniumhidridnek 400 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenzióját csepegtetjük. A reakciót nitrogénatmoszférában végezzük. Az elegyet 36 óra hosszat vísszafolyató hűtővel kezeljük, ezután a reakdóelegyet lehűtjük 35 és vizes nátriumhidroxid-oldattal óvatosan elbontjuk. A kicsapódó szervetlen sót leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, majd a szűrletet és a mosóiét elegyítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot izópropanolból kétszer átkristályosítva a cím sze- 40 rinti vegyületet kapjuk. Op.: 170-172°C. A szabad bázist metanolban oldjuk, majd ezt fölös mennyiségű 10%-os metanolos hidrogén-Morid oldattal kezeljük. A keletkező csapadékot lehűtjük, 45 szűrjük, majd átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület Op-ja: 263-264 °C. 17. példa (III. táblázat) 2,3,4,9-tetrahidro-N-metil-lH-karbazol-2- -amin-hidroklorid (3j vegyület) 25,8 g (0,1 mól) 1,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-karbaminsav-etilésztert 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd ezt az oldatot egy óra alatt 15,2 g (0,4 mól) litíumalumíniumhidridnek 375 ml vízmentes éter és 375 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyével készült szuszpenziójához csepegtetjük. Ezt a reakciót nitrogénatmoszférában végezzük. Az elegyet 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük, ezután a lehűtött reakcióelegyet vizes nátriumhidroxid-oldattal óvatosan elbontjuk. A keletkező szervetlen sókat leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, majd az egyesített szűrletet és mosófolyadékot vákuumban bepároljuk. A maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítjuk, ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 139-140 °C. A cím szerinti vegyületet etanolban föloldjuk, majd ezt felesleges mennyiségű 10%-os etanolos sósav-oldattal kezeljük. A keletkező csapadékot lehűtjük, szűrjük, majd átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület Op.-ja 252-253 °C. Kiindulási anyagként métil-(l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-karbaminsav-etilésztert alkalmazva, de egyébként a 17. példa szerint eljárva a III. táblázat 3k vegyületét kapjuk. 18. példa (III. táblázat) N-(l,3,4,9-tetrahidro-9-metiI-2H-karbazol-2-il) -acetamid (31 vegyület) 0,1 mól N-(l,3,4,9-tetrahidro-2H-karbazol-2-il)-acetamid, 0,15 mól porrá tört káliumhidroxid és 75 ml dimetilszulfoxid elegyét nitrogén-áramban 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 0,15 mól metiljodidot öntünk, majd a mérsékelten exoterm reakdóelegyet lehűtjük, és ezt követően szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A reakdóelegyet fölös mennyiségű vízhez öntjük, szűrjük, vízzel mossuk, etilacetátból átkristályosítjuk, ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 171-172 °C. I. Táblázat Az I általános képletű vegyületben Vegyület száma Yi y2 Rí r2 r3 Mólarány 1/a példához Oldószer átkristálylyosításnál OP°C Képlet la H H COMe H H 1 etanol 245-247 c14h18n2o*hci lb 6—F H COMe H H 2 izopropanol 242-244 c14h17fn2o*hci le 6—Cl H COMe H H 1,5 metanol 253-254 Ci4H17C1N20-HC1 ld 6—Br H COMe H H 1 95% etanol 243-244 C14H17BrN20 • HC1 9
